Biopolym. Cell. 2018; 34(1):49-58.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000970
Віруси та клітина
Вплив фторованих N-алкілтіоамідів на репродукцію та інфекційність ВПГ-1.
1Білявська Л. О., 1Паньківська Ю. Б., 1Повниця О. Ю., 2Пікун Н. В., 2Шермолович Ю. Г., 1Загородня С. Д.
  1. Інститут мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного НАН України
    вул. Академіка Заболотного, 154, Київ, Україна, 03680
  2. Інститут органічної хімії НАН України
    вул. Мурманська, 5, Київ, Україна, 02660

Abstract

Протягом останнього десятиліття збільшилася кількість перспективних вірусних мішеней і класів сполук із значними протигерпетичними властивостями. Однак, ще не з’явилися нові ефективні низькотоксичні препарати, які були б активні як проти вірусів дикого типу, так і проти резистентних штамів. Мета. Дослідити вплив фторовмісних N-алкілтіоамідів на репродукцію вірусу простого герпесу-1 (ВПГ-1). Методи. З використанням МТТ-аналізу ПЛР та методу редукції кількості бляшок досліджували віруліцидну дію сполук та їхній вплив на адсорбцію, проникнення вірусу, реплікацію вірусної ДНК та інфекційні титри. Результати. Показано, що сполуки 10S-23 та 10S-24 на 26% запобігали адсорбції та проникненню ВПГ-1 в клітини. Сполука 10S-24 до 39 % пригнічувала реплікацію ВПГ-1. Встановлено, що при концентрації 33–100 мкг/мл 10S-23 та 10S-24 знижують титр вірусу, синтезованого de novo, на 70–99 % та > 99% відповідно. Висновок. Отримані дані свідчать про перспективність використання сполуки 10S-24 як терапевтичного засобу для зниження проникнення ВПГ-1 до клітин, його реплікації та трансляції.
Keywords: вірус простого герпесу, фторовані N-aлкілтіоаміди, противірусна активність.
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] De Clercq E, Field HJ. Antiviral prodrugs - the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy. Br J Pharmacol. 2006;147(1):1-11.
[2] De Clercq E, Li G. Approved Antiviral Drugs over the Past 50 Years. Clin Microbiol Rev. 2016;29(3):695-747. PubMed
[3] Luganini A, Nicoletto SF, Pizzuto L, Pirri G, Giuliani A, Landolfo S, Gribaudo G. Inhibition of herpes simplex virus type 1 and type 2 infections by peptide-derivatized dendrimers. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(7):3231-9.
[4] Cassady KA, Whitley RJ. New therapeutic approaches to the alphaherpesvirus infections. J Antimicrob Chemother. 1997;39(2):119-28.
[5] Bégué JP, Bonnet–Delpon D. Recent advances (1995–2005) in fluorinated pharmaceuticals based on natural products. J Fluorine Chem. 2006; 127(8):992–1012.
[6] Black WC, Bayly CI, Davis DE, Desmarais S, Falgueyret JP, Léger S, Li CS, Massé F, McKay DJ, Palmer JT, Percival MD, Robichaud J, Tsou N, Zamboni R. Trifluoroethylamines as amide isosteres in inhibitors of cathepsin K. Bioorg Med Chem Lett. 2005;15(21):4741-4.
[7] Barker M, Clackers M, Demaine DA, Humphreys D, Johnston MJ, Jones HT, Pacquet F, Pritchard JM, Salter M, Shanahan SE, Skone PA, Vinader VM, Uings I, McLay IM, Macdonald SJ. Design and synthesis of new nonsteroidal glucocorticoid modulators through application of an "agreement docking" method. J Med Chem. 2005;48(14):4507-10.
[8] Qiu X-L, Meng W-D, Qing F-L. Synthesis of fluorinated amino acids. Tetrahedron. 2004; 60: 6711–45.
[9] Ojima I. Fluorine in Medicinal Chemistry and Chemical Biology. Ltd. United Kingdom: Blackwell Publishing, 2009; 640p.
[10] Pikun NV, Mykhaylychenko SS, Kulik IB, Shermolovich YG. Primary polyfluoroalkanethioamides as mild thioa-cylating reagents for alkyl amines and a-amino acid esters. J Fluor Chem. 2016; 185: 86–90.
[11] Bag P, Chattopadhyay D, Mukherjee H, Ojha D, Mandal N, Sarkar MC, Chatterjee T, Das G, Chakraborti S. Anti-herpes virus activities of bioactive fraction and isolated pure constituent of Mallotus peltatus: an ethnomedicine from Andaman Islands. Virol J. 2012;9:98.
[12] Chattopadhyay D, Sarkar MC, Chatterjee T, Sharma Dey R, Bag P, Chakraborti S, Khan MT. Recent advancements for the evaluation of anti-viral activities of natural products. N Biotechnol. 2009;25(5):347-68.
[13] Cheng HY, Lin TC, Yang CM, Wang KC, Lin LT, Lin CC. Putranjivain A from Euphorbia jolkini inhibits both virus entry and late stage replication of herpes simplex virus type 2 in vitro. J Antimicrob Chemother. 2004;53(4):577-83.
[14] Madan RP, Mesquita PM, Cheshenko N, Jing B, Shende V, Guzman E, Heald T, Keller MJ, Regen SL, Shattock RJ, Herold BC. Molecular umbrellas: a novel class of candidate topical microbicides to prevent human immunodeficiency virus and herpes simplex virus infections. J. Virol. 2007; 81(14): 7636–7646.
[15] Ekblad M, Bergström T, Banwell MG, Bonnet M, Renner J, Ferro V, Trybala E. Anti-herpes simplex virus activities of two novel disulphated cyclitols. Antivir Chem Chemother. 2006;17(2):97-106.
[16] De Logu A, Loy G, Pellerano ML, Bonsignore L, Schivo ML. Inactivation of HSV-1 and HSV-2 and prevention of cell-to-cell virus spread by Santolina insularis essential oil. Antiviral Res. 2000;48(3):177-85.
[17] Silva IT, Costa GM, Stoco PH, Schenkel EP, Reginatto FH, Simões CM. In vitro antiherpes effects of a C-glycosylflavonoid-enriched fraction of Cecropia glaziovii Sneth. Lett Appl Microbiol. 2010;51(2):143-8.
[18] Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, Lin TC, Wang GH, Lin CC, Richardson CD. Hydrolyzable tannins (chebulagic acid and punicalagin) target viral glycoprotein-glycosaminoglycan interactions to inhibit herpes simplex virus 1 entry and cell-to-cell spread. J Virol. 2011;85(9):4386-98.
[19] Kohn LK, Foglio MA, Rodrigues RA, Sousa IM, Martini MC, Padilla MA, Lima Neto DF, Arns CW. In vitro antiviral activities of extracts of plants of The Brazilian cerrado against the avian metapneumovirus (aMPV). Brazilian J Poultry Sci. 2015; 17: 275–280.
[20] Yudovin-Farber I, Gurt I, Hope R, Domb AJ, Katz E. Inhibition of herpes simplex virus by polyamines. Antivir Chem Chemother. 2009;20(2):87-98.
[21] Charles AS, Chouljenko VN, Jambunathan N, Subramanian R, Mottram P, Kousoulas KG. Phenylalanine residues at the carboxyl terminus of the herpes simplex virus 1 UL20 membrane protein regulate cytoplasmic virion envelopment and infectious virus production. J Virol. 2014;88(13):7618-27.