Biopolym. Cell. 2011; 27(3):206-213.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.0000BB
Молекулярна Біомедицина
Вивчення асоціації поліморфних варіантів генів ACE (I/D), AT2R1 (A1166C), TNF-α (G308A), MTHFR (C677Т) та їхніх комбінацій з ризиком розвитку перинатальної патології і скороченням термінів гестації
1, 3Горовенко Н. Г., 1, 2Кир’яченко С. П., 2, 3Россоха З. І.
  1. Національна медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика
    вул. Дорогожицька, 9, Київ, Україна, 04112
  2. Референс-центр молекулярної діагностики МОЗ України
    вул. Дорогожицька, 9, Київ, Україна, 04112
  3. ДУ «Інститут генетичної і регенеративної медицини НАМН України»
    вул. Вишгородська, 67, Київ, Україна, 04114

Abstract

Мета. Вивчити асоціацію поліморфних варіантів генів ACE (I/D), AT2R1 (A1166C), TNF-α (G308A), MTHFR (C677Т) та їхніх комбінацій з ризиком розвитку перинатальної патології і скороченням термінів гестації. Методи. Поліморфні варіанти генів аналізували методами полімеразної ланцюгової реакції та поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів у 235 новонароджених з важкою перинатальною патологією та в 110 клінічно здорових доношених новонароджених. Результати. Підвищений ризик розвитку важкої перинатальної патології обумовлений генотипами DD і ID (ACE), 1166AC, 1166СС (AT2R1), 677СТ (MTHFR), 308АA і 308АG (TNF-α), причому для гомозигот він майже вдвічі вищий, ніж для гетерозигот. Скорочення термінів гестації пов’язане з генотипом 677ТТ (MTHFR), а резистентність до виникнення захворювань в перинатальному періоді – з генотипом II (ACE), 1166AA (AT2R1), 677СС (MTHFR) і 308GG (TNF-α), особливо при їхньому поєднанні. Висновки. Виявлені асоціації свідчать про роль поліморфних варіантів генів ACE, AT2R1, TNF-α і MTHFR у розвитку важкої перинатальної патології і можуть бути використані для раннього прогнозування її виникнення з подальшим коригуванням тактики лікування.
Keywords: перинатальна патологія, поліморфізм, ген ACE, AT2R1, TNF-α, MTHFR
Повний текст: (PDF, російською) (PDF, англійською)

References

[1] Miller S. P., Wu Y. W., Lee J., Lammer E. J., Iovannisci D. M., Glidden D. V., Bonifacio S. L., Collins A., Shaw G. M., Barkovich A. J., Ferriero D. M. Candidate gene polymorphisms do not differ between newborns with stroke and normal controls Stroke 2006 37, N 11 P. 2678–2683.
[2] Rubens C. E., Gravett M. G., Victora C. G., Nunes T. M., GAPPS Review Group. Global report on preterm birth and stillbirth (7 of 7): mobilizing resources to accelerate innovative solutions (Global Action Agenda) BMC Pregnancy Childbirth 2010 10, Suppl 1 P. S7.
[3] Gorovenko N. G., Kyryachenko S. P., Rossokha Z. I. Association of 677TT polymorphic variant methylentetrahydropholatreductase gene to reduced duration of gestation and development of perinatal pathology of newborn Pediatriya, Akusherstvo i Ginekologiya 2010 72, N 6 P. 15–20.
[4] Gorovenko N. G., Kyryachenko S. P., Rossokha Z. I. The role of G308A polymorphism of TNF-a gene in the development of perinatal pathology in newborns Zdorovie zhenshchiny 2010 N 5 P. 180–184.
[5] Gorovenko N. G., Kyryachenko S. P., Rossokha Z. I. Association of ACE and AT2R1 genes polymorphic variants with the development of perinatal pathology in newborns Medychni Perspektyvy 2010 15, N 4 P. 28–33.
[6] Lechin M., Miguel A., Quinones M., Omran A., Hill R., Yu Q.-T., Rakowski H., Wigle D., Liew C. C., Sole M., Roberts R., Marian A. J. Angiotensin-I converting enzyme genotypes and left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopatthy Circulation 1995 92, N 7 P. 1808–1812.
[7] Bokodi G., Treszl A., Derzbach L., Balogh A., Vasarhelyi B. The association of the carrier state of the tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha)-308A allele with the duration of oxygen supplementation in preterm neonates Eur. Cytokine Netw 2005 16, N 1 P. 78–80.
[8] Weisberg I., Tran P., Christensen B., Sibani S., Rozen R. A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) associated with decreased enzyme activity Mol. Genet. Metab 1998 64, N 3 P. 169–172.
[9] Eliseeva Yu. E. Angiotensin-converting enzyme and its physiological role Vopr. Med. Khim 2001 47, N 1 P. 43–54.
[10] Ivanova M. V., Sidorov A. G., Filimonenkova V. A. Role of endothelial dysfunction in the development of multiple organ failure in newborns with perinatal hypoxia Suchasna Pediatriya 2006 10 P. 148–151.
[11] Minushkina L. O., Zateyschikov D. A., Kudryashov O. Endothelial dysfunction: association with polymorphism of the gene receptor (type 1) angiotensin II in patients with coronary heart disease Kardiologiia 2000 12, N 1 P. 101–106.
[12] Shunko E., Konchakovskaya T. The role of TNF-a, IL-1b and IL-6 in hypoxic-ischemic central nervous system of newborns Pediatriya, Akusherstvo i Ginekologiya 2002 N 1 P. 15–19.
[13] Simbirtsev A. S., Gromova A. Yu. Functional gene polymorphisms of the molecules regulating inflammation Cytokines and Inflammation. 2005 4, N 1 P. 3–10.
[14] Beskorovainaya T. S., Gudzenko S., Tverskaya S. M., Poliakov A. V. Association of polymorphic alleles of folate genes exchange with habitual miscarriage Problemy Reproduktsii 2006 N 1 P. 53–60.