Biopolym. Cell. 2011; 27(3):193-198.
Структура та функції біополімерів
Інгібування функції натрій-залежного транспортера фосфатів NaPi2b специфічними антитілами MX35
- Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
Abstract
Натрій-залежний транспортер фосфату NaPi2b бере участь у перенесенні неорганічного фосфату та підтриманні фосфатного гомеостазу в організмі людини. Нещодавно NaPi2b описано як маркер раку яєчника МХ35. Моноклональні антитіла (МКАТ) проти транспортера NaPi2b, які отримали назву МХ35, виявляють терапевтичну ефективність при лікуванні хворих на рак яєчника. Мета даної роботи полягала в тому, щоб з’ясувати, чи впливає зв’язування МКАТ МХ35 з NaPi2b на його функцію транспортувати іони неорганічного фосфату в клітинних моделях. Методи. Клітини лінії НЕК293, що стабільно експресують дикий тип NaPi2b та мутантну форму NaPi2b_T330V, яка не розпізнається антитілами МХ35, інкубували з антитілами МХ35, після чого аналізували поглинання клітинами радіоактивно міченого фосфату. Результати. Після інкубації з антитілами МХ35 у концентрації 50 мкг/мл відмічено значне зменшення поглинання фосфату клітинами, які експресують дикий тип NaPi2b. Для клітин, що експресують мутантну форму NaPi2b_T330V, за аналогічних експериментальних умов значних змін у поглинанні фосфату не виявлено. Висновки. Наші дані свідчать про 1,8-разове зниження NaPi2b-залежного транспорту фосфату в результаті інкубації з МКАТ МХ35, які можуть слугувати специфічним інгібітором функції NaPi2b.
Keywords: NaPi2b, моноклональні антитіла МХ35
Повний текст: (PDF, англійською)
References
[1]
Xu H., Bai L., Collins J. F., Ghishan F. K. Molecular cloning, functional characterization, tissue distribution, and chromosomal localization of a human, small intestinal sodium-phosphate (Na+–Pi) transporter (SLC34A2) Genomics 1999 62, N 2:281–284.
[2]
Hilfiker H., Hattenhauer O., Traebert M., Forster I., Murer H., Biber J. Characterization of a murine type II sodium-phosphate cotransporter expressed in mammalian small intestine Proc. Natl Acad. Sci. USA 1998 95, N 24 P. 14564–14569.
[3]
Virkki L. V., Biber J., Murer H., Forster I. C. Phosphate transporters: a tale of two solute carrier families Am. J. Physiol. Renal. Physiol 2007 293, N 3 P. F643–F654.
[4]
Sabbagh Y., O'Brien S. P., Song W., Boulanger J. H., Stockmann A., Arbeeny C., Schiavi S. C. Intestinal Npt2b plays a major role in phosphate absorption and homeostasis J. Am. Soc. Nephrol 2009 20, N 11 P. 2348–2358.
[5]
Shibasaki Y., Etoh N., Hayasaka M., Takahashi M. O., Kakitani M., Yamashita T., Tomizuka K., Hanaoka K. Targeted deletion of the type IIb Na(+)-dependent Pi-co-transporter, NaPi-IIb, results in early embryonic lethality Biochem. Biophys. Res. Commun 2009 381, N 4 P. 482–486.
[6]
Homann V., Rosin-Steiner S., Stratmann T., Arnold W. H., Gaengler P., Kinne R. K. Sodium-phosphate cotransporter in human salivary glands: molecular evidence for the involvement of NPT2b in acinar phosphate secretion and ductal phosphate reabsorption Arch. Oral. Biol 2005 50, N 9 P. 759–768.
[7]
Corut A., Senyigit A., Ugur S. A., Altin S., Ozcelik U., Calisir H., Yildirim Z., Gocmen A., Tolun A. Mutations in SLC34A2 cause pulmonary alveolar microlithiasis and are possibly associated with testicular microlithiasis Am. J. Hum. Genet 2006 79, N 4 P. 650–656.
[8]
Huqun, Izumi S., Miyazawa H., Ishii K., Uchiyama B., Ishida T., Tanaka S., Tazawa R., Fukuyama S., Tanaka T., Nagai Y., Yokote A., Takahashi H., Fukushima T., Kobayashi K., Chiba H., Nagata M., Sakamoto S., Nakata K., Takebayashi Y., Shimizu Y., Kaneko K., Shimizu M., Kanazawa M., Abe S., Inoue Y., Takenoshita S., Yoshimura K., Kudo K., Tachibana T., Nukiwa T., Hagiwara K. Mutations in the SLC34A2 gene are associated with pulmonary alveolar microlithiasis Am. J. Respir. Crit. Care Med 2007 175, N 3 P. 263–268.
[9]
Rangel L. B., Sherman-Baust C. A., Wernyj R. P., Schwartz D. R., Cho K. R., Morin P. J. Characterization of novel human ovarian cancer-specific transcripts (HOSTs) identified by serial analysis of gene expression Oncogene 2003 22, N 46 P. 7225–7232.
[10]
Jarzab B., Wiench M., Fujarewicz K., Simek K., Jarzab M., Oczko-Wojciechowska M., Wloch J., Czarniecka A., Chmielik E., Lange D., Pawlaczek A., Szpak S., Gubala E., Swierniak A. Gene expression profile of papillary thyroid cancer: sources of variability and diagnostic implications Cancer Res 2005 65, N 4 P. 1587–1597.
[11]
Chen D. R., Chien S. Y., Kuo S. J., Teng Y. H., Tsai H. T., Kuo J. H., Chung J. G. SLC34A2 as a novel marker for diagnosis and targeted therapy of breast cancer Anticancer Res 2010 30, N 10 P. 4135–4140.
[12]
Xu C. X., Jin H., Lim H. T., Ha Y. C., Chae C. H., An G. H., Lee K. H., Cho M. H. Low dietary inorganic phosphate stimulates lung tumorigenesis through altering protein translation and cell cycle in K-ras (LA1) mice Nutr. Cancer 2010 62, N 4 P. 525–532.
[13]
Yin B. W., Kiyamova R., Chua R., Caballero O. L., Gout I., Gryshkova V., Bhaskaran N., Souchelnytskyi S., Hellman U., Filonenko V., Jungbluth A. A., Odunsi K., Lloyd K. O., Old L. J., Ritter G. Monoclonal antibody MX35 detects the membrane transporter NaPi2b (SLC34A2) in human carcinomas Cancer Immun 2008 8 P. 3.
[14]
Mattes M. J., Look K., Furukawa K., Pierce V. K., Old L. J., Lewis J. L. Jr., Lloyd K. O. Mouse monoclonal antibodies to human epithelial differentiation antigens expressed on the surface of ovarian carcinoma ascites cells Cancer Res 1987 47, N 24 (Pt 1) P. 6741–6750.
[15]
Gryshkova V., Goncharuk I., Gurtovyy V., Khozhayenko Y., Nespryadko S., Vorobjova L., Usenko V., Gout I., Filonenko V., Kiyamova R. The study of phosphate transporter NAPI2B expression in different histological types of epithelial ovarian cancer Exp. Oncol 2009 31, N 1 P. 37–42.
[16]
Rubin S. C., Kostakoglu L., Divgi C., Federici M. G., Finstad C. L., Lloyd K. O., Larson S. M., Hoskins W. J. Biodistribution and intraoperative evaluation of radiolabeled monoclonal antibody MX35 in patients with epithelial ovarian cancer Gynecol. Oncol 1993 51, N 1 P. 61–66.
[17]
Andersson H., Cederkrantz E., Back T., Divgi C., Elgqvist J., Himmelman J., Horvath G., Jacobsson L., Jensen H., Lindegren S., Palm S., Hultborn R. Intraperitoneal alpha-particle radioimmunotherapy of ovarian cancer patients: pharmacokinetics and dosimetry of (211)At-MX35 F(ab')2 – a phase I study J. Nucl. Med 2009 50, N 7 P. 1153–1160.
[18]
Elgqvist J., Andersson H., Back T., Hultborn R., Jensen H., Karlsson B., Lindegren S., Palm S., Warnhammar E., Jacobsson L. Therapeutic efficacy and tumor dose estimations in radioimmunotherapy of intraperitoneally growing OVCAR-3 cells in nude mice with (211)At-labeled monoclonal antibody MX35 J. Nucl. Med 2005 46, N 11 P. 1907–1915.
[19]
Malluche H. H., Monier-Faugere M. C. Hyperphosphatemia: pharmacologic intervention yesterday, today and tomorrow Clin. Nephrol 2000 54, N 4 P. 309–317.
[20]
Loghman-Adham M., Levi M., Scherer S. A., Motock G. T., Totzke M. T. Phosphonoformic acid blunts adaptive response of renal and intestinal Pi transport Am. J. Physiol 1993 265, N 6 (Pt 2) P. F756–763.
[21]
Peerce B. E., Clarke R. A phosphorylated phloretin derivative. Synthesis and effect on intestinal Na(+)-dependent phosphate absorption Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol 2002 283, N 4 P. G848–855.
[22]
Matsuo A., Negoro T., Seo T., Kitao Y., Shindo M., Segawa H., Miyamoto K. Inhibitory effect of JTP-59557, a new triazole derivative, on intestinal phosphate transport in vitro and in vivo Eur. J. Pharmacol 2005 517, N 1–2 P. 111–119.
[23]
Gryshkova V. S., Lituyev D. S., Filonenko V. V., Kiyamova R. G. Creation of cellular models for the analysis of sodium-dependent phosphate transporter NaPi2b, a potential marker for ovarian cancer Biopolym. Cell 2009 25, N 2 P. 95–100.
[24]
Kiyamova R., Gryshkova V., Ovcharenko G., Lituyev D., Malyuchik S., Usenko V., Khozhayenko Y., Gurtovyy V., Yin B., Ritter G., Old L., Filonenko V., Gout I. Development of monoclonal antibodies specific for the human sodium-dependent phosphate co-transporter NaPi2b Hybridoma 2008 27, N 4 P. 277– 284.
