Biopolym. Cell. 2011; 27(1):66-73.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000084
Молекулярна Біомедицина
Дослідження можливої ролі поліморфізму генів CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 і ADRB2 у розвитку бронхіальної астми у дітей
1Татарський П. Ф., 4Чумаченко Н. Г., 1, 2Кучеренко А. М., 1, 2Гулковський Р. В., 3Арабська Л. П., 3Смірнова О. А., 3Толкач С. І., 3Антипкін Ю. Г., 1Лівшиць Л. А.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Київський національний університет імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська 64/13, Київ, Україна, 01601
  3. Державна установа "Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України"
    вул. Платона Майбороди (Мануїльского), 8, Київ, Україна, 04050
  4. Міська лікарня №9 м. Дніпродзержинська
    вул. Аношкіна, 72, Дніпродзержинськ, Україна, 51934

Abstract

Мета. Дослідити зв’язок поліморфних варіантів генів ферментів першої – CYP1A1 (T6235C) та другої – NAT2 (С481Т, G590A, G857A), GSTM1 («0»), GSTT1 («0») і GSTP1 (A313G) фаз системи детоксикації, а також гена ADRB2 (C79G) з розвитком бронхіальної астми (БА) у дітей. Методи. Поліморфні варіанти вивчали за допомогою ПЛР та ПДРФ-аналізу у 86 здорових індивідів та у 114 пацієнтів з клінічним діагнозом БА. Результати. Встановлено частоту поліморфних варіантів генів ферментів першої і другої фаз системи детоксикації, а також гена ADRB2 у хворих на БА дітей та у здорових індивідів. Висновки. Поліморфні варіанти генів NAT2 (481Т), GSTP1 (313G) і ADRB2 (79G) та їхні комбінації в генотипі частіше спостерігаються серед пацієнтів з БА порівняно з контрольною групою, що свідчить на користь залучення їх до патогенезу БА у дітей.
Keywords: бронхіальна астма, система детоксикації, ген 2-адренорецептора, поліморфізм, комбінований генотип
Повний текст: (PDF, українською) (PDF, англійською)

References

[1] Ipatov A. V., Sergieni O. V., Panina S. S., Voytchak T. G., Gondulenko N. O. Epidemiologic, medical and social aspects of disability due to asthma in Ukraine Ukrains’kiy pul’monologichnyi Zhur 2004 N 3 P. 23–26. http://www.ifp.kiev.ua/doc/journals/upj/04/pdf04-3/23.pdf
[2] Gruber C., Meinlschmidt G., Bergmann R., Wahn U., Stark K. Is early BCG vaccination associated with less atopic disease? An epidemiological study in German preschool children with different ethnic backgrounds Pediatr. Allergy Immunol 2002 13, N 3 P. 177–181.
[3] Neyko E. M., Chernyuk N. V., Yakovina I. M. Metodychni pidkhody do otsinky efektivnosti likuvannya bronchial'noi astmy Imunologiya ta Alergologiya 2000 2–3 P. 61.
[4] World Health Organization. Bronchial asthma. Fact Sheet NE 307 Geneva: World Health Organization, 2008.
[5] Ebrahimi M., Podolskaya S. V., Gorovenko N.G. Genetical polymorphisms glutation-S-transpherases M1 and T1 among bronchial asthma patients in Ukraine The collection of scientific works of the staff members of P. L. Shupyk KMAPE 2004. 5, N 13 P. 327–333.
[6] Chernyuk N. V. Dynamika osnovnykh kryteriyv yakosti zhittya u khvorykh na bronchial’nu astmu ta vstanovlennya efektyvnosti likuvannya Bukovyns’kyi Medychnyi Visnyk 2001 N 1 P. 125–129.
[7] Gorovenko N. G., Podolskaya S. V., Chernjuk N. V. Determination of molecular-genetic markers of hereditary susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease Ukrains’kyi Pul’monologichnyi Zhur 2009 N 4 P. 13–16. http://www.ifp.kiev.ua/doc/journals/upj/09/pdf09-4/13.pdf
[8] Korytina G. F., Iaibaeva D. G., Viktorova T. V. Polymorphism of glutathione-S-transferase M1 and P1 genes in patients with cystic fibrosis and chronic respiratory tract diseases Genetika 2004 40, N 3 P. 401–408.
[9] Makarova S. I., Vavilin V. A., Chasovnikova O. B., Gavalov S. M., Ryabova O. A., Lyachovich V. V. Effect of age and gender on susceptibility to bronchial asthma in children with different GSTM1, GSTT1 and NAT2 genotypes Pul'monologiya 2002 15 P. 46–52.
[10] Bragina E. Yu., Freidin M. B., Ten I. A., Ogorodova L. M. Polymorphism of xenobiotic metabolism genes of the glutatione S-transferase (GSTT1, GSTM1) and cytochrome P450 (CYP2E1 and CYP2C19) in patients with atopic bronchial asthma Byulleten' Sibirskogo Otdeleniya Rossiyskoy Akademii Meditsinskikh Nauk 2005 13 P. 121–125.
[11] Lasizya O. L., Ochotnikova O. M. Bronchial’na astma u ditey: problemy i perspektyvy diagnostyky ta likuvannya Nova Medytsyna 2003 6 P. 44–49.
[12] Liggett S. B. Polymorphisms of the 2-adrenergic receptor and asthma Am. J. Respir. Crit. Care Med 1997 156, N 4 P. S156–162.
[13] Perkins G. D., McAuley D. F., Richter A., Thickett D. R., Gao F. Bench-to-bedside review: 2-agonists and the acute respiratory distress syndrome Crit. Care 2004 8, N 1 P. 25– 32.
[14] Maestroni G. J. Sympathetic nervous system influence on the innate immune response Ann. N. Y. Acad. Sci 2006 1069 P. 195–207.
[15] Sanders V. M. Interdisciplinary research: noradrenergic regulation of adaptive immunity Brain Behav. Immunol 2006 20, N 1 P. 1–8.
[16] Israel E., Drazen J. M., Liggett S. B., Boushey H. A., Cherniack R. M., Chinchilli V. M., Cooper D. M., Fahy J. V., Fish J. E., Ford J. G., Kraft M., Kunselman S., Lazarus S. C., Lemanske R. F. Jr., Martin R. J., McLean D. E., Peters S. P., Silverman E. K., Sorkness C. A., Szefler S. J., Weiss S. T., Yandava C. N. Effect of polymorphism of the beta(2)-adrenergic receptor on response to regular use of albuterol in asthma Int. Arch. Allergy Immunol 2001 124, N 1–3 P. 183–186.
[17] Baranov V. S., Baranova E. V., Ivaschenko T. E., Aseev M. V. Human genome and «predisposition» genes (Introduction into predictive medicine) St. Petersburg: Intermedika, 2002 272 p.
[18] Khuzina A., Karunas A., Biktasheva A., Yuldasheva A., Etkina E., Khusnutdinova E. The study of genetic susceptibility to allergic rhinitis in Volga–Ural region of Russia Eur. Respir. J 2007 Suppl. 1 P. 536.
[19] Kolesnichenko LS, Kulinskii VI. Glutathione transferases. Usp Sovrem Biol. 1989; 107(2):179-94.
[20] Awasthi Y. C., Sharma R., Singhal S. S. Human glutathione Stransferases Int. J. Biochem 1994 26, N 3 P. 295–308.
[21] Williams R. T. Comparative patterns of drug metabolism Fed. Proc 1967 26, N 4 P. 1029–1039.
[22] Zusterzeel P. L., Peters W. H., de Bruyn M. A., Knapen M. F., Merkus H. M., Steegers E. A. Glutathione S-transferase isoenzymes in decidua and placenta of preeclamptic pregnancies Obstet. Gynecol 1999 94, N 6 P. 1033–1038.
[23] SSC of Ukraine, Statistical publication Environment of Ukraine Kyiv, 2009 270 p.
[24] Cordell H. J., Clayton D. G. Genetic association studies Lancet 2005 366, N 9491 P. 1121–1131.
[25] Balding D. J. A tutorial on statistical methods for population association studies Nat. Rev. Genet 2006 7, N 10 P. 781–791.
[26] Maniatis T., Fritsch E. F., Sambrook J. Molecular cloning: a laboratory manual New York: Cold Spring Harbor Lab. publ., 1982 545 p.
[27] Wu M. T., Ho C. K., Huang S. L., Yeh Y. F., Liu C. L., Mao I. F., Christiani D. C. Modulating influence of cytochrome P450 MspI polymorphism on serum liver function profiles in coke oven workers Occup. Environ. Med 1999 56, N 3 P. 159–163.
[28] Zusterzeel P. L., Nelen W. L., Roelofs H. M., Peters W. H., Blom H. J., Steegers E. A. Polymorphism in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss Mol. Hum. Reprod 2000 6, N 5 P. 474–478.
[29] Livshyts H. B., Kravchenko S. A., Tatarskyi P. F., Sudoma I. A., Livshits L. A. Molecular-genetic analysis of natural and stimulated ovulation impairment Tsitol Genet. 2008 42, N 2 P. 63–69.
[30] Littlejohn M. D., Taylor D. R., Miller A. L., Kennedy M. A. Determination of beta2-adrenergic receptor (ADRB2) haplotypes by a multiplexed polymerase chain reaction assay Hum. Mutat 2002 20, N 6 P. 479.
[31] Moore J. H. Computational analysis of gene-gene interactions using multifactor dimensionality reduction Expert Rev. Mol. Diagn 2004 4, N 6 P. 795–803.
[32] Sullivan K. M., Dean A., Soe M. M. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health Public Health Rep 2009 124, N 3 P. 471–474.
[33] Slonchak A. M., Obolenska M. Yu. Structure and functions of glutathione S-transferase P1-1 Ukr. Biokhim. Zh. 2009 81, N 1 P. 5–13.
[34] Volkov I. K. Antioksidantnaya terapiya pri chronicheskikh zabolevaniyach legkikh u detey Pediatriya (pril. k zhurnalu «Consilium Medicum») 2007 1 P. 43–44.