Biopolym. Cell. 2004; 20(5):435-439.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.0006C7
Біоорганічна хімія
Глікозидні аналоги 6-азацитидину: синтез і протиаденовірусна активність
1Алексєєва І. В., 1Пальчиковська Л. Г., 2Носач Л. М., 2Усенко Л. С., 2Жовновата В. Л., 2Дяченко Н. С.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Інститут мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного НАН України
    вул. Академіка Заболотного, 154, Київ, Україна, 03680

Abstract

За спрощеним варіантом «силільної конденсації» синтезовано низку N 1-глікопіранозидних і N1-глікофуранозидних аналогів 6-азацитидину (6-АС) та досліджено їхню протиаденовірусну активність у порівнянні з базовою молекулою 6-АС. Показано, що до антиаденовірусної дії 6-АС причетне збереження D-рибофуранозного фрагмента. Заміна рибофуранози на рибопіранозу або на інший цукор (D-ксилозу, D-глюкозу, L-арабінозу) призводить до втрати аналогом біологічної активності, характерної для базової сполуки
Повний текст: (PDF, українською)

References

[1] Roy-Burman P. Mechanism of action of pyrimidine analogs. Analogues of nucleic acid components, Berlin; Heidelberg; New York: Springer. 1970; 42-49.
[2] Preobrazhenskaya MH, Mel'nik SYa. Analogs components of nucleic acids - inhibitors of nucleic acid metabolism. Results of science and technology. VINITI. (Bioorg. chemistry; Vol. 1). 1984; 59-70
[3] Mizuno Y., Itoh T., Nomura A. Azanucleosides and deazanucleosides of biological interest. Heterocycles. 1982; 17(1)615-644.
[4] Boucher, C.A.B., Galasso, G.A. Practical guidelines in antiviral therapy, Amsterdam: Elsevier 2002; 344 p.
[5] Alexeeva I, Dyachenko N, Nosach L, Zhovnovataya V, Rybalko S, Lozitskaya R, Fedchuk A, Lozitsky V, Gridina T, Shalamay A, Palchikovskaja L, Povnitsa O. 6-azacytidine--compound with wide spectrum of antiviral activity. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2001;20(4-7):1147-52.
[6] Petrusha NA. Toxico-pharmacological properties of 6-azacytidine. Farmakol Toksikol. 1987;50(2):75-6.
[7] Nosach L. N., Dyachenko N. S., Shalamay A. S., Alekseeva I. V., Kushko L. Ya., Ozvinchuk I. I., Zhovnovataya V. L., Butenko S. L., Petrovskaya I. A., Drannik G. N. Antiadenovirus and immunostimulating actions of 6-azacylidine. Biopolym. Cell. 1996; 12(1):75-85
[8] Skripal IG, Babichev VV, Bezugly SV, Egorov OV, Korobkova ES, Malinovskaya LP, Panchenko LP, Tokovenko IP, Shalamai AS, Alekseeva IV. Inhibitory effect of 6-azacytidine on Mollicutes and its probable mechanism. Mikrobiol Zh. 1993; 55(2):99-104.
[9] Abdullaeva M. V., Frolov A. F., Alexeeva I. V., Palchykovskaja L. I., Fedorova N. E. Inhibitory effect of 6-azacytidine on human cytomegalovirus infection in cellular system. Biopolym. Cell. 2004; 20(4):337-342
[10] Platonov MO, Hovorun DM, Alexeeva IV, Sudakov OO, Boiko YuV, Pal'chykovs'ka LG. Nonempirical quantum-chemical conformational analysis of 6-azacytidine, a modified nucleoside with a wide spectrum of biological activities. Dopovidi Nats Akad Nauk Ukrainy. 2004;(3):163-9.
[11] Alexeeva I, Palchikovskaya L, Shalamay A, Nosach L, Zhovnovataya V, Povnitsa O, Dyachenko N. N4-amino-acid derivatives of 6-azacytidine: structure-activity relationship. Acta Biochim Pol. 2000;47(1):95-101.
[12] Research methods carbohydrate. Ed. AY Khorlin. Moscow, Peace, 1975; 445 p.
[13] Gosselin G., Imbach J.-L. Nucleosides de synthese XXII: Obtention, comme synthons oligoxylonucleotidiques, de Dxylofuranosyl adenines specifiquement substitues. J. Heterocyclic Chem. 1982; 19(3):597-602.
[14] Pat. Ukraine N 32901. A method for producing 2-/beta-0-rybofuranozydu 5-amino-1,2,4-triazine-3 (2H)-one (6-azatsytydynu). IV Alekseeva, LH Pal'chykovs'ka. Bull. N 1. 2003.
[15] Palchikovskaya L. I., Alexeeva I. V., Shalamay A. S. The tetrahydrofuranylic derivatives of C6 substituted 3,5-dioxo- and 3,5-thioxo-1,2,4-triazines as a structural analogs of azapyrimidine nucleosides. Biopolym. Cell. 1996; 12(6):82-86.
[16] Niedballa U, Vorbruggen H. A general synthesis of N-glycosides. 6. On the mechanism of the stannic chloride catalyzed silyl Hilbert-Johnson reaction. J Org Chem. 1976;41(12):2084-6.
[17] Mishchuk YaP, Samiylenko SP, Alekseeva IV, Pal'chykovs'ka LH, Potyahaylo AL, Shalamay AS, Hovorun DM. Structure 6-azacytidine. The decisive role of intramolecular hydrogen bonds: Proc. reports II congr. UBFT, Kharkov, 1998:53.
[18] Imbach JL. The determination of anomeric configuration of D-ribofuranosyl nucleosides by PMR spectroscopy. Ann N Y Acad Sci. 1975;255:177-84.
[19] Zemlicka J, Horwitz JP. Factors influencing the H6 chemical shift in pyrimidine nucleosides. J Am Chem Soc. 1975;97(14):4089-95.
[20] Chernetskiy VP, Alekseyeva IV. Abnormal nucleosides. VII. Synthesis of 6-azacytidine, and its derivatives. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 1967; 3(6):861-863.