Biopolym. Cell. 1996; 12(2):74-83.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000425
Віруси та клітина
Ароматичні тіосемікарбазони, їх антивірусна дія та інтерферон. 1. Зниження стійкості аденовірусу 1-го типу до інтерферону в присутності метисазону in vitro
1Пацковський Ю. В., 1Негребецька Е. М., 2Чорномаз О. О., 1Волощук Т. П., 1Рубашевський Є. Л., 1Кітам О. Е., 1Терещенко М. І., 2Носач Л. М., 1Потопальський А. І.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Інститут мікробіології і вірусології ім. Д. К. Заболотного НАН України
    вул. Академіка Заболотного, 154, Київ, Україна, 03680

Abstract

Вивчали механізм реалізації антивірусного ефекту N-метил-ізатин-тіосемікарбазону (метисазону) на моделі аденовірусної (аденовірус людини І типу) інфекції in vitro. Показано, що репродукція вірусу резистентна до рекомбінантного інтерферону а2 людини, а метисазон пригнічує вірусну інфекцію лише в присутності інтерферону – ендо- або екзогенного. Тестуванням синтезу вірусної ДНК та РНК, а також експресії окремих вірусних генів методами дот- і Нозерн-гібридизації встановлено, що метисазон затримує транскрипцію «ранніх» генів аденовірусу. Це призводить до затримки початку реплікації вірусу і зменшує концентрацію VAI РНК. Оскільки кількість VAI РНК визначає рівень стійкості аденовірусу до інтерферону, то, очевидно, що метисазон посилює деструктивний вплив інтерферону на синтез вірусних білків.
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Bauer DJ. Clinical experience with the antiviral drug marboran (1-methylisatin 3-thiosemicarbazone). Ann N Y Acad Sci. 1965;130(1):110-7.
[2] Potopal'skiy AI, Lozyuk LV, Mirolyubova AN, Besarabov BF. Antiviral, anticancer and antileukemia drug izatizon. Kiev: Naukova Dumka, 1991. 192 p.
[3] Magee WE, Bach MK. Biochemical studies on the antiviral activities of the isatin-beta-thiosemicarbazones. Ann N Y Acad Sci. 1965;130(1):80-91.
[4] Appleyard G, Hume VB, Westwood JC. The effect of thiosemicarbazones on the growth of rabbit pox virus in tissue culture. Ann N Y Acad Sci. 1965;130(1):92-104.
[5] Pennington TH. Isatin-beta-thiosemicarbazone causes premature cessation of vaccinia virus-induced late post-replicative polypeptide synthesis. J Gen Virol. 1977;35(3):567-71.
[6] Prusoff WH, Goz B. Potential mechanisms of action of antiviral agents. Fed Proc. 1973;32(6):1679-87.
[7] Woodson B, Joklik WK. The inhibition of vaccinia virus multiplication by isatin-beta-thiosemicarbazone. Proc Natl Acad Sci U S A. 1965;54(3):946-53.
[8] Cooper JA, Moss B, Katz E. Inhibition of vaccinia virus late protein synthesis by isatin-beta-thiosemicarbazone: characterization and in vitro translation of viral mRNA. Virology. 1979;96(2):381-92.
[9] Levinson W. Inhibition of viruses, tumors and pathogenic microorganisms by izatin-thiosemicarbazone and other thiose micarbazones. Selective inhibitors of viral functions. Ed. W. A. Carter. London: CRC press, 1973: 213-26.
[10] Bauer DJ, Apostolov K. Adenovirus multiplication: inhibition by methisazone. Science. 1966;154(3750):796-7.
[11] Katz E, Margalith E, Winer B. The effect of isatin beta thiosemicarbazone (IBT)-related compounds on IBT-resistant and on IBT-dependent mutants of vaccinia virus. J Gen Virol. 1974;25(2):239-44.
[12] Robinson AJ, Younghusband HB, Bellett AJ. A circula DNA-protein complex from adenoviruses. Virology. 1973;56(1):54-69.
[13] Anderson CW, Lewis JB, Atkins JF, Gesteland RF. Cell-free synthesis of adenovirus 2 proteins programmed by fractionated messenger RNA: a comparison of polypeptide products and messenger RNA lengths. Proc Natl Acad Sci U S A. 1974;71(7):2756-60.
[14] O'Malley RP, Mariano TM, Siekierka J, Mathews MB. A mechanism for the control of protein synthesis by adenovirus VA RNAI. Cell. 1986;44(3):391-400.
[15] Maniatis T, Fritsch EF, Sambrook J. Molecular cloning: a laboratory manual. New York: Cold Spring Harbor Lab, 1982; 545 p.
[16] Weinmann R, Raskas HJ, Roeder RG. Role of DNA-dependent RNA polymerases II and III in transcription of the adenovirus genome late in productive infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1974;71(9):3426-39.
[17] Rice AP, Kerr IM. Interferon-mediated, double-stranded RNA-dependent protein kinase is inhibited in extracts from vaccinia virus-infected cells. J Virol. 1984;50(1):229-36.
[18] D'Halluin JC, Leclere V. The adenovirus El A gene: immortalizating nuclear oncogene prototype. Bull Inst Pasteur. 1992; 90(1): 45-65.
[19] Culp JS, Webster LC, Friedman DJ, Smith CL, Huang WJ, Wu FY, Rosenberg M, Ricciardi RP. The 289-amino acid E1A protein of adenovirus binds zinc in a region that is important for trans-activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988;85(17):6450-4.
[20] Sadler PW. Antiviral chemotherapy with isatin-beta-thiosemicarbazone and its derivatives. Ann N Y Acad Sci. 1965;130(1):71-9.