Biopolym. Cell. 1993; 9(4):32-39.
Структура та функції біополімерів
Молекулярні механізми ушкодження хроматину печінки хлорофосом в умовах введення верапамілу і атропіну
1Губський Ю. І., 1Левицький Є. Л., 1Примак Р. Г., 1Горюшко А. Г., 1Ленчевська Л. К., 1Вістунова І. Є., 1Саченко Л. Г.
  1. Інститут фармакології та токсикології АМН України
    вул. Ежена Потьє, 14, Київ, Україна, 03057

Abstract

Внаслідок короткочасної (2 год) експозиції щурів в умовах впливу хлорофосу відбувається зміна структурових та функціональних характеристик фракцій транскрипційно активного та репресованого хроматину печінки. Пошкодження виявлено у ДНК- та ліпідній складових хроматину. У хроматині отруєних тварин виявлено компактизацію ДНК в активній фракції та релаксації у низькоактивній. Структурові зміни ліпідної матриці хроматину у процесі інтоксикації мають аналогічну спрямованість. Крім того, отруєння хлорофосом спричиняв модифікацію швидкості реакцій спонтанного та індукованого НАДФН та аскорбатом ліпопереокислення. Профілактичне введення верапамілу та атропіну лише частково коригує вплив на структурові та функціональні властивості хроматину печінки інтоксикованих тварин, який набагато виразніший в разі атропіну. Вплив атропіну на хроматин, скоріш за все, є непрямим, верапаміл же безпосередньо взаємодіє з ДНК хроматину, особливо в низькоактивній фракції останнього

References

[1] Kordyum VA. The problem of survival: from transitory stay in extreme situation to constant inhabiting in extreme conditions. Biopolym Cell. 1992; 8(2):3-36.
[2] Kordium VA. Gene therapy is inevitable but will we manage? Biopolym Cell. 1991; 7(2):25-72.
[3] Kagan YuS. General toxicology of pesticides. Kiev: Zdorov'ya, 1981; 176 p.
[4] Moore RA, Doebler JA, Shih TM, Anthony A. Nuclear chromatin changes in hepatocytes of soman treated rats. Toxicology. 1984;31(2):99-108.
[5] Gubskiy YUI. Correction of chemical liver injury. Kiev: Zdorov'ya, 1989. 168 p.
[6] Lytvynova NV, Kursʹka NM, Gubskiy JuI. Biochemical mechanisms of damage intracellular membranes of liver and myocardium under conditions of trichlorfon poisoning. Ukr. Biochem. Congress. - K.: Vydavnytstvo USGA, 1992. Pt 1: 87.
[7] Levitsky EL, Gubskiy JuI. Regulatory effect of calcium ions and cyclic nucleotides on DNA synthesis in mammalian cells. Biokhimiya zhivotnykh i cheloveka. 1990; 14: 33-44.
[8] Mashkovskiy MD. Drugs. M: Meditsina. 1985. Pt 1. 624 p.
[9] Gubskiy JuI, Levitsky EL, Primak RG, Velichko AN. Change in the structural condition of the fractionated liver chromatin under lipid peroxidation activation. Biopolym Cell. 1991; 7(3):89-94.
[10] Gubskiĭ IuI, Levitskiĭ EL, Gol'dshteĭn NB, Mozzhukhina TG, Litoshenko AIa, Novikova SN. Functional activity of fractionated chromatin from rat liver upon a single administration of carbon tetrachloride. Vopr Med Khim. 1989;35(4):119-24.
[11] Gubskiĭ IuI, Levitskiĭ EL, Primak RG, Golubov MI, Novikova SN. Conformational characteristics and packing of endogenous lipid fractions of transcriptionally active and repressed chromatin. Ukr Biokhim Zh. 1991;63(2):83-9.
[12] Ashmarin IP, Vasil'yev II, Ambrosov VA. Rapid methods of statistical processing and planning experiments. L. : Izd-vo Leningr. gos univ-ta. 1975; 78 p.
[13] Gubsky YuI, Levitsky EL, Goldshtein NB, Litoshenko AYa. Lipid peroxidation of chromatin fractions of the rat liver. Doklady Akad Nauk Ukr SSR. Ser B. 1989; (2):70-2.
[14] Lebed' OI, Zhirnov VV, Zueva NA, Braver-Chernobul'skaia BS, Shevchuk VG, Gorchakova NA. Structural effects in the sarcolemma of the cardiomyocytes under the action of modulators of the polyphosphoinositide system. Fiziol Zh SSSR Im I M Sechenova. 1990;76(10):1290-7.
[15] Sverdlova OV. Electronic spectra in organic chemistry. L: Khimiya, 1985. 248 p.
[16] Bellamy WT, Dalton WS, Kailey JM, Gleason MC, McCloskey TM, Dorr RT, Alberts DS. Verapamil reversal of doxorubicin resistance in multidrug-resistant human myeloma cells and association with drug accumulation and DNA damage. Cancer Res. 1988;48(22):6365-70.
[17] Weber J, Scheid W, Traut H. Enhancement of bleomycin-induced DNA damage by exposing isolated DNA to high concentrations of the calcium antagonist verapamil. Arzneimittelforschung. 1989;39(12):1550-4.