Biopolym. Cell. 1990; 6(2):24-31.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000255
Моделювання деяких форм діабету нa трансгенних щурах, які експресують ген гормону росту людини
1Ігнатьєва Т. В., 1Голинський Г. Ф.
  1. Інститут експериментальної медицини АМН СРСР
    Ленінград, СРСР

Abstract

Розроблено методику перенесення у геном щурів чужорідних клонованих генів. Отримано трансгенних щурів, у геном яких інтегровано ген гормону росту людини під контролем промотору гена тирозинамінотрансферази (TAT) щура, а також кДНК-копія гена гормону росту людини під контролем промотору гена металотіонеїну 1 миші. У трансгенних щурів зареєстровано експресію чужорідного гена, причому рівень гормону росту в крові досягав 80 нг/мл, тобто на порядок перевищував контрольний рівень. У тварин відзначено також зміни в швидкості росту. Одна група їх росла швидше, інша – повільніше за контрольні. Через експресію гена гормону росту людини у трансгенних щурів порушувалася функція острівковогоапарату підшлункової залози: знижувалася толерантність до глюкози і відбувалося порушення будови острівців (дегрануляція β-клітин, дегенерація і заміщення острівкової тканини сполучною). Зміни острівковогоапарату зберігалися в трьох поколіннях тварин. Трансгенні щури з експресованим геном гормону росту людини є новою біологічною моделлю, придатною для вивчення механізмів і створення методів профілактики і лікування деяких форм діабету.
Повний текст: (PDF, російською)

References

[1] Mills JL. Malformations in infants of diabetic mothers. Teratology. 1982;25(3):385-94.
[2] Eriksson UJ, Karlsson MG, Styrud J. Mechanisms of congenital malformations in diabetic pregnancy. Biol Neonate. 1987;51(2):113-8. Review.
[3] Farrell PM, Engle MJ, Frantz ID, Goldman AS, Kalkhoff R, Kemnitz JW, Perelman R, Stern JS, Susa JB. Complications of pregnancy and fetal development. Diabetes. 1982;31(Suppl 1 Pt 2):89-94.
[4] Baird JD, Aerts L. Research priorities in diabetic pregnancy today: the role of animal models. Biol Neonate. 1987;51(2):119-27.
[5] Eriksson U, Dahlström E, Larsson KS, Hellerström C. Increased incidence of congenital malformations in the offspring of diabetic rats and their prevention by maternal insulin therapy. Diabetes. 1982;31(1):1-6.
[6] Shaw Dunn J, Mcletchie NGB. Experimental alloxan diabetes in the rat. The Lancet. 1943;242(6265):384–7.
[7] Rakieten N, Rakieten ML, Nadkarni MV. Studies on the diabetogenic action of streptozotocin (NSC-37917). Cancer Chemother Rep. 1963;29:91-8.
[8] Conge GL, Gouache P, Lagratice P. H. Cell-mediated immune response in diabetic mice. Nutr Reports Int. 1982:443-50.
[9] Williams DA, Orkin SH. Somatic gene therapy. Current status and future prospects. J Clin Invest. 1986;77(4):1053-6.
[10] Lin T. P. Egg micromanipulation. Meth . in mammalian embryology. San-Francisco, 1971:157-71.
[11] Vaysman BL, Golinskiy GF. Technique of microinjection of cloned DNA fragments (foreign genes) into mouse feminonucleus. General patterns and control mechanisms of early embryogenesis of mammals in normal and pathological. Ed. AP Dyban. Leningrad, Medicine, 1985; 108-13.
[12] Sekirina GG. Cultivation technique of pre-implantation mouse embryos. General patterns and control mechanisms of early embryogenesis of mammals in normal and pathological. Ed. AP Dyban. Leningrad, Medicine, 1985; 114-23
[13] Kabak YaM. Workshop on endocrinology. Basic techniques of experimental and endocrinology research. Moscow, University Press, 1968; 146.
[14] Hammer RE, Palmiter RD, Brinster RL. Partial correction of murine hereditary growth disorder by germ-line incorporation of a new gene. Nature. 1984 Sep 6-11;311(5981):65-7.
[15] Gorodetskiĭ SI, Dyban AP, Vaĭsman BL, Golinskiĭ GF, Popkova GA. Stimulation and inhibition of the growth of mice carrying the human growth hormone gene. Biull Eksp Biol Med. 1986;102(9):339-42.