Biopolym. Cell. 1990; 6(2):17-24.
Створення моделі - трансгенних кроликів, які містять в геномі антисмислові конструкції гена аполіпопротеїну αl людини для генетичної корекції атерогенних порушень ліпідного обміну
1Перевозчиков А. П., 1Вайсман Б. Л., 1Дозорцев Д. І., 1Сорокін А. В., 1Орлов С. В., 1Денисенко А. Д., 1Дибан А. П., 1Клімов А. Н.
- Інститут експериментальної медицини АМН СРСР
Ленінград, СРСР
Abstract
Сконструйовані рекомбінантні ДНК, що містять здатний до експресії антисенсовий ген aпoAl людини, ін’єковано в зиготи кролів для отримання ранньогенних тварин. Методами дот-блот-гібридизації ДНК та біохімічного аналізу ліпідів і ліпопротеїдів сироваток крові народжених кроликів виявлено тварини, що містять різну кількість копій інтегрованої в хромосоми екзогенної ДНК і з різним ступенем порушення ліпідного обміну. В одному випадку експресія антисенсового гена призвела до пригнічення синтезу ліпопротеїдів високої щільності, у двох – до зниження вмісту α-ліпопротеїдного холестерину (XC) відносно загального. У всіх трьох випадках спостерігали і інші зміні показників ліпідного обміну (підвищення загального XC, тригліцеридів), характерні для атеросклерозу. Отримані трансгенні кролики можуть, таким чином, слугувати моделлю для розробки підходів до генетичної корекції цієї патології.
Повний текст: (PDF, російською)
References
[1]
Klimov AI. Causes and conditions for the development of atherosclerosis. Biochemical basis of the pathogenesis of atherosclerosis. Leningrad, 1980; 3-45.
[2]
Wilson JM, Johnston DE, Jefferson DM, Mulligan RC. Correction of the genetic defect in hepatocytes from the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988;85(12):4421-5.
[3]
Miyanohara A, Sharkey MF, Witztum JL, Steinberg D, Friedmann T. Efficient expression of retroviral vector-transduced human low density lipoprotein (LDL) receptor in LDL receptor-deficient rabbit fibroblasts in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988;85(17):6538-42.
[4]
van der Krol AR, Mol JN, Stuitje AR. Modulation of eukaryotic gene expression by complementary RNA or DNA sequences. Biotechniques. 1988;6(10):958-76. Review.
[5]
Dudov KP, Perry RP. The gene family encoding the mouse ribosomal protein L32 contains a uniquely expressed intron-containing gene and an unmutated processed gene. Cell. 1984;37(2):457-68.
[6]
Cheung P, Chan L. Nucleotide sequence of cloned cDNA of human apolipoprotein A-I. Nucleic Acids Res. 1983;11(11):3703-15.
[7]
Vaysman BL, Golinskiy GF. Technique of microinjection of cloned DNA fragments (foreign genes) into mouse feminonucleus. General patterns and control mechanisms of early embryogenesis of mammals in normal and pathological. Ed. AP Dyban. Leningrad, Medicine, 1985; 108-13.
[8]
Magracheva EIa. Separation of lipoproteins from blood serum by polyacrylamide disc electrophoresis. Vopr Med Khim. 1973;19(6):652-5.
[9]
Dudov KP, Perry RP. Properties of a mouse ribosomal protein promoter. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986;83(22):8545-9.
[10]
Borresen AL. High density lipoprotein (HDL) polymorphisms in rabbit. I. A comparative study of rabbit and human serum high density lipoprotein. J Immunogenet. 1976;3(2):73-81.
[11]
Haddad IA, Ordovas JM, Fitzpatrick T, Karathanasis SK. Linkage, evolution, and expression of the rat apolipoprotein A-I, C-III, and A-IV genes. J Biol Chem. 1986;261(28):13268-77.
[12]
Klimov AN, Nikul'cheva NG. Lipoproteides, dyslipoproteinemia and atherosclerosis. Leningrad, Medicine, 1984; 223 p.
[13]
Vaĭsman BL, Kapelinskaia TV, Gorodetskiĭ SI, Dyban AP. Possibility of breeding of animals-producers of biologically active substances--by microinjection of cloned genes into the ovum. Antibiot Khimioter. 1988;33(2):154-8.
[14]
Karathanasis SK. Apolipoprotein multigene family: tandem organization of human apolipoprotein AI, CIII, and AIV genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985;82(19):6374-8.
