Biopolym. Cell. 2026; 42(3):231-238.
https://doi.org/10.7124/bc.000BBD
Біоорганічна хімія
Синтез та протигрибкова активність N-арил-3,4-дихлоромалеімідів та N-заміщених 3-хлоро-4-феноксималеімідів
1Тарнавський С. С., 1Боровиков О. В., 1Лукашов С. С., 1, 2Бєда О. А., 1Ярмолюк С. М.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143
  2. Науково-сервісна фірма «Otava»
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143

Abstract

Мета. В рамках пошуку антимікробних агентів проти грибкових патогенів з критичного переліку було виконано синтез нових похідних 3,4-дихлоромалеіміда та 3-хлоро-4-феноксималеіміда. Методи. Було підтверджено струк- туру отриманих речовин методами спектроскопії 1H ЯМР та РХ-МС та виконано тестування на протигрибкову активність проти Candida albicans та Cryptococcus neoformans, цитотоксичнсть і гемоліз. Результати. Cеред обох класів сполук отримано речовини, які виявили порівнювану з флуконазолом активність проти C. neoformans: 3,4-дихлор-1-(2,4-дихлорофенил)-2,5-дигідро-1H-пірол-2,5-діон показав мінімальну інгібувальну концентрацію (МIК) = 16 мкг/мл (52 мкмоль/л), а 1-бензил-3-хлор-4-(4-нітрофенокси)-2,5-дигідро-1H-пірол-2,5-діон — МIК = 6 мкг/мл (17 мкмоль/л). Висновки. 3,4-дихлоромалеімідний та 3-хлоро-4-феноксималеімідний фрагменти було ідентифіковано як перспективні основи для пошуку нових антимікробних засобів проти C. albicans та C. neoformans.
Keywords: 3,4-дихлоромалеіміди, 3-хлоро-4-феноксималеіміди, протигрибкова активність, Cryptococcus neoformans, Candida albicans
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Antifungal agents in clinical and preclinical development: overview and analysis. Geneva: World Health Organization; 2025.
[2] Denning DW. Global incidence and mortality of severe fungal disease. Lancet Infect Dis. 2024; 24(7):e428-e38.
[3] El Eid R, Chowdhary A, El Zakhem A, Kanj SS. Invasive fungal infections in wars, following explosives and natural disasters: A narrative review. Mycoses. 2024; 67(7):e13762.
[4] Bermas A, Geddes-McAlister J. Combatting the evolution of antifungal resistance in Cryptococcus neoformans. Mol Microbiol. 2020; 114(5):721-34.
[5] Rathore SS, Sathiyamoorthy J, Lalitha C, Ramakrishnan J. A holistic review on Cryptococcus neoformans. Microb Pathog. 2022; 166:105521.
[6] Zhao Y, Ye L, Zhao F, Zhang L, Lu Z, Chu T, Wang S, Liu Z, Sun Y, Chen M, Liao G, Ding C, Xu Y, Liao W, Wang L. Cryptococcus neoformans, a global threat to human health. Infect Dis Poverty. 2023; 12(1):20.
[7] Tarnavskiy SS, Lukashov SS, Bdzhola VG, Voitiuk VV, Yarmoluk SM. Synthesis and study of antifungal activity of aromatic aldehyde 1,3-thiazol-2-ylhydrazones. Ukr Bioorg Acta. 2024; 19(2):37-40.
[8] Borovykov OV, Lukashov SS, Drapailo AB, Tarnavskiy SS, Bieda OA, Yarmoliuk SM. Synthesis and antifungal activity of 3-oxo-2-piperazinylacetamides. Biopolym Cell. 2025; 41(4):292-9.
[9] Kawada S, Hayashi S, Takahashi Y, Kasugai H, Matsui K. Fungicidal properties of a new broad-spectrum fungicide, N-p-fluorophenyl-2,3-dichloromaleimide. Kemia - Kemi. 1974; 1(9):593-5.
[10] Chen XL, Zhang LJ, Li FG, Fan YX, Wang WP, Li BJ, Shen YC. Synthesis and antifungal evaluation of a series of maleimides. Pest Manag Sci. 2015; 71(3):433-40.
[11] Matsui S, Yamazoe H, Watanabe I, Hayashi E, Konya K. Studies on the experimental chemotherapy for dermatomycosis and candidiasis. IX. On the antifungal activity of various maleimide and succinimide compounds. Yakugaku Zasshi. 1984; 104(11):1198-206.
[12] Andricopulo AD, Yunes RA, Nunes RJ, Savi AOS, Corrêa R, Cruz AB, Cechinel Filho V. Synthesis and antibacterial activity of cyclic imides: 3,4-dichloromaleimides and 4-substituted 3-chloromaleimides. Quimica Nova. 1998; 21(5):573-7.
[13] Sturm E, Menasse R. Fungicidal N-aryl-2,3-dichloromaleimides. Patent DE2215787, November 23, 1972.
[14] Aoki K, Arabori H, Satake K, Yamazaki S, Hatakeyama N. 1-Phenyl-3,4-dichloropyrrole-2,5-dione derivatives as fungicides. Patent JP51151330, December 25, 1976.
[15] Relles HM. Organic chemistry in thionyl chloride. I. Dichloromaleimide chemistry. II. Thionyl chloride-pyridine method for the conversion of maleimides to dichloromaleimides. J Org Chem. 1972; 37(23):3630-7.
[16] Walter ME, Mora C, Mundstock K, de Souza MM, de Oliveira Pinheiro A, Yunes RA, Nunes RJ. Antinociceptive properties of chloromaleinimides and their sulphonyl derivatives. Arch Pharm (Weinheim). 2004; 337(4):201-6.
[17] Imoto H, Kizaki K, Watase S, Matsukawa K, Naka K. Color Tuning of the Aggregation-Induced Emission of Maleimide Dyes by Molecular Design and Morphology Control. Chem. 2015; 21(34):12105-11.
[18] Tarnavskiy SS, Dubinina GG, Golovach SM, Yarmolyuk SM. Relationship between antitumor activity and structure among derivatives of the 3-chloro-4-(3-hydroxyanilino)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2,5-dione. Biopolym Cell. 2003; 19(6):548-52.
[19] Dubinina GG, Tarnavskiy SS, Golovach SM, Yarmolyuk SM. Reactions of 3,4-dichloromaleimides with N- and S-nucleophiles. Ukr Chem J. 2002; 68(9-10):47-51.