Biopolym. Cell. 2025; 41(2):130.
Біоорганічна хімія
Обчислювальне прогнозування біологічної активності ряду 5-(2-оксоіндолін-3-іліден)-заміщених похідних 3-(бензо[d]тіазол-2-іламіно)-2-тіоксотіазолідин-4-ону
- Тернопільський національний медичний університет імені І. Горбачевського
майдан Волі, 1, Тернопіль, Україна, 46001
Abstract
Мета. Провести in silico дослідження потенційної афінності 5-ізатиніліденпохідних 3-(бензо[d]тіазол-2-іламіно)-2-тіоксотіазолідин-4-ону до біомішеней та встановити їх можливу приналежність до АТС класів. Методи. Веб-інструмент SuperPred 3.0. Результати. Встановлено переважаючу протипухлинну дію сполук. Потенційну біологічну активність похідних 5–19 порівнювали з ефективністю in vitro основного гетероциклу, раніше синтезованих сполук 1–4 та відомою дією антинеопластичного препарату «Сутент» (Pfizer Inc., США). Сполуки показали найвищу групову ефективність стосовно двох мішеней: Cathepsin D і Casein kinase II alpha/beta (точність моделей прогнозування 98,95% і 99,23%, відповідно). Встановлено важливу роль ізатиніліденового фрагмента на вияв біологічної активності похідних. Висновки. Найвищу ймовірність структурної схожості з протипухлинними препаратами під АТС кодом L01XE прогнозовано для сполуки 2 (38,18%). Сполуки 15 і 19 вважаються потенційними мультихітерами. Найвища афінність передбачається для сполук: 19 (99,80% до Cath-D) і 1 (93,56% до CК2). Ці значення перевищують прогнозовані для «Сутент». Одержані результати створюють платформу для структурної оптимізації цих похідних.
Keywords: роданін, бензотіазол, 2-оксоіндолін-3-іліден, біологічна активність, створення ліків, аналіз «структура – дія»
Повний текст: (PDF, англійською)
References
[1]
Ali BS, Mohammed AF, Kariuki BM, El-Awady R, H M Abdu-Allah H. Tetrahydrocarbazoles incorporating 5-arylidene-4-thiazolinones as potential antileukemia and antilymphoma targeting tyrosine kinase and tubulin polymerase enzymes: Design, synthesis, structural, biological and molecular docking studies. Bioorg Chem. 2024; 153:107817.
[2]
Sahiba N, Sethiya A, Soni J, Agarwal DK, Agarwal S. Saturated Five-Membered Thiazolidines and Their Derivatives: From Synthesis to Biological Applications. Top Curr Chem (Cham). 2020; 378(2):34.
[3]
Shepeta YL, Lozynskyi AV, Tomkiv ZV, Grellier P, Lesyk RB. Synthesis and evaluation of biological activity of rhodanine-pyrazoline hybrid molecules with 2-(2,6-dichlorophenylamino)-phenylacetamide fragment. Biopolym Cell. 2020; 36(2):133-45.
[4]
Chaurasyia A, Chawla P, Monga V, Singh G. Rhodanine derivatives: An insight into the synthetic and medicinal perspectives as antimicrobial and antiviral agents. Chem Biol Drug Des. 2023; 101(3):500-49.
[5]
Mosula L, Zimenkovsky B, Havrylyuk D, Alexandru-Vasile M, Ileana CC, Lesyk R. Synthesis and antitumor activity of novel 2-thioxo-4-thiazolidinones with benzothiazole moieties. Farmacia. 2009; 57(3):321-30.
[6]
Yadav KP, Rahman MA, Nishad S, Maurya SM, Anas M, Mujahid M. Synthesis and biological activities of benzothiazole derivatives: A review. Intelligent Pharmacy. 2023; 1(3):122-32.
[7]
Sumit, Kumar A, Mishra AK. Advancement in Pharmacological Activities of Benzothiazole and its Derivatives: An Up to Date Review. Mini Rev Med Chem. 2021; 21(3):314-35.
[8]
Beula SJ, Reddy TRM, Suthakaran R, Suneetha K. A Review an Isatin, Isatin Derivatives and their Pharmacological Activity. RJPPD. 2021; 13(2):59-72.
[9]
Cheke RS, Patil VM, Firke SD, Ambhore JP, Ansari IA, Patel HM, Shinde SD, Pasupuleti VR, Hassan MI, Adnan M, Kadri A, Snoussi M. Therapeutic Outcomes of Isatin and Its Derivatives against Multiple Diseases: Recent Developments in Drug Discovery. Pharmaceuticals (Basel). 2022; 15(3):272.
[10]
Mosula LM. Antiviral activity of 3-benzothiazole substituted 4-thiazolidinone derivatives. Pharm Rev. 2012; 3:22-6.
[11]
Mosula LM, Vynnytska NI, Mosula VS. Molecular design and predictive evaluation of the properties of the series compoundsof 5-(2-oxoindolin-3-ylidene) substituted derivatives of 3-(benzo[d]thiazol-2-ylamino)-2-thioxo-thiazolidin-4-one. Art Med. 2025; 33(1):77-81.
[12]
SuperPred 3.0. Available online: https://prediction.charite.de/index.php/ (accessed on 10 February 2025).
[13]
Gallo K, Goede A, Preissner R, Gohlke BO. SuperPred 3.0: drug classification and target prediction-a machine learning approach. Nucleic Acids Res. 2022; 50(W1):W726-W31.
[14]
Kopak NA. Searching of biological activity of s-esters 4- acetylaminobenzenethiosulfoacid using methods of chemoinformatics. CTAS. 2023; 6(2):76-86.
[15]
Seo SU, Woo SM, Im SS, Jang Y, Han E, Kim SH, Lee H, Lee HS, Nam JO, Gabrielson E, Min KJ, Kwon TK. Cathepsin D as a potential therapeutic target to enhance anticancer drug-induced apoptosis via RNF183-mediated destabilization of Bcl-xL in cancer cells. Cell Death Dis. 2022; 13(2):115.
[16]
Peytam F, Emamgholipour Z, Mousavi A, Moradi M, Foroumadi R, Firoozpour L, Divsalar F, Safavi M, Foroumadi A. Imidazopyridine-based kinase inhibitors as potential anticancer agents: A review. Bioorg Chem. 2023; 140:106831.
