Biopolym. Cell. 2024; 40(2):136-148.
Біоорганічна хімія
Вплив похідного 4-тіазолідинону Les-6490 на запальний процес у щурів порівняно з німесулідом
- Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
69, вул. Пекарська, Львів, Україна, 79010 - Інститут біології тварин НААН
38, вул. Василя Стуса, Львів, Україна, 79034 - Волинський національний університет імені Лесі Українки
13, просп. Волі, Луцьк, Україна, 43025 - Національний фармацевтичний університет
4, вул. Валентинівська, Харків, Україна, 61168 - Університет інформаційних технологій та управління в Жешуві
2, вул. Сухарського, Жешув, Польща, 35-225
Abstract
Мета. Оцінити вплив похідного 4-тіазолідинону Les-6490 та традиційного протизапального засобу німесуліду на гематологічні та біохімічні показники у щурів у контексті індукованого запального процесу з використанням повного ад’юванта Фрейнда (CFA). Методи. Запальний процес у тварин моделювали повним ад'ювантом Фрейнда. Оцінку змін з боку організму тварин проводили за біохімічними показниками сироватки крові: активність трансаміназ та лужної фосфатази, показники вміст загального білка та альбуміну, рівень креатиніну та сечовини, показники ліпідного обміну (загальний вміст холестеролу та тригліцеридів), кількісний рівень фосфору та кальцію як маркери мінерального обміну. Результати. Встановлено: сполука Les-6490 сповільнює розвиток запального процесу на моделі запалення АФ; розвиток індукованого запального процесу не супроводжувався суттєвими змінами концентрації загального білка та альбуміну. Німесулід спричинив достовірне на 22,7% (p<0,001) зниження концентрації альбуміну, змін з боку сполуки Les-6490 на тлі запалення не зареєстровано. Самостійна дія сполука Les-6490 супроводжувалася достовірним зниженням сечовини в порівнянні з контролем. Введення Les-6490 на тлі запального процесу зумовлювало підвищення на 9,9 % (P<0,001) рівень креатиніну в крові та зниження активності трансаміназ. Встановлено, що дія німесуліду супроводжується зниженням кількості фосфору та кальцію в сироватці крові, у той час, як сполука Les-6490 такого ефекту не виявляє. Висновки. досліджувана сполука Les-6490 за маркерами запального процесу не поступається рівнем протизапальної активності німесуліду; дослідження впливу сполуки Les-6490 на маркери захворювань печінки в порівнянні з дією німесуліду не виявило суттєвої гепатотоксичної дії речовини; сполука Les-6490 проявляла гіполіпідемічний вплив як за умов самостійного введення, так і при моделюванні запального процесу, що був схожий до ефектів німесуліду; досліджену сполуку можна вважати перспективною для подальших досліджень як речовини з протизапальною дією. Сполука Les-6490 сповільнює розвиток запального процесу на моделі запалення АФ.
Keywords: НПЗП, 4-тіазолідинони, німесулід, ад'ювант Фрейнда, запальний процес, білок, альбумін, креатинін, лейкоцити, ліпідний обмін, тригліцериди
Повний текст: (PDF, англійською)
References
[1]
Bindu S, Mazumder S, Bandyopadhyay U. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochem Pharmacol. 2020; 180:114147.
[2]
Ahmadi M, Bekeschus S, Weltmann KD, von Woedtke T, Wende K. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: recent advances in the use of synthetic COX-2 inhibitors. RSC Med Chem. 2022; 13(5):471-96.
[3]
Ricciotti E, FitzGerald GA. Prostaglandins and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011; 31(5):986-1000.
[4]
Smith WL, DeWitt DL, Garavito RM. Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology. Annu Rev Biochem. 2000; 69:145-82.
[5]
Faki Y, Er A. Different Chemical Structures and Physiological/Pathological Roles of Cyclooxygenases. Rambam Maimonides Med J. 2021; 12(1):e0003.
[6]
Fomenko I, Lozynska I, Bondarchuk T, Denysenko N, Lesyk R, Sklyarov A. Anti-inflammatory hydrogen sulfide-releasing agents with reduced gastro- and enterotoxicity on the stress model in rats. Minerva Biotecnol. 2021; 33(2):117-24
[7]
Sklyarova Y, Fomenko I, Lozynska I, Lozynskyi A, Lesyk R, Sklyarov A. Hydrogen Sulfide Releasing 2-Mercaptoacrylic Acid-Based Derivative Possesses Cytoprotective Activity in a Small Intestine of Rats with Medication-Induced Enteropathy. Sci Pharm. 2017; 85(4):35.
[8]
Zimenkovsky B, Lesyk R, Vladzimirska O, Nektegayev I, Golota S, Chorniy I. The structure - anti-inflammatory activity relationship among thiazolidones: Conclusion from scientific programme. J Pharm Pharmacol. 1999; 51:264.
[9]
Lesyk R, Vladzimirska O, Zimenkovsky B, Golota S, Nektgayev I, Cherpak O, Leb'yak M, Kozak O. Synthesis and anti-infiammatory activity of novel 3-(2,3-dimethyl-1-phenyl-4-pyrazolon-5-yl)-4-thiazolidones. Boll Chim Farm. 2002; 141(3):197-201.
[10]
Holota SM, Derkach HO, Demchuk IL, Vynnytska RB, Antoniv OI, Furdychko LO, Slyvka NYu, Nektegayev IO, Lesyk RB. Synthesis and in vivo evaluation of pyrazoline-thiazolidin-4-one hybrid Les-5581 as a potential non-steroidal anti-inflammatory agent. Biopolym Cell. 2019; 35(6):437-47.
[11]
Holota SM, Nektegayev IO, Soronovych II, Chubuchna II, Kolishetska MA, Sysak SP, Regeda MS, Lesyk RB. The novel pyrazolin-5-one bearing thiazolidin-4-ones: synthesis, characterization and biological evaluation. Biopolym Cell. 2021; 37(1):46-61.
[12]
McCarson KE, Fehrenbacher JC. Models of Inflammation: Carrageenan- or Complete Freund's Adjuvant (CFA)-Induced Edema and Hypersensitivity in the Rat. Curr Protoc. 2021; 1(7):e202.
[13]
Fehrenbacher JC, Vasko MR, Duarte DB. Models of inflammation: Carrageenan- or complete Freund's Adjuvant (CFA)-induced edema and hypersensitivity in the rat. Curr Protoc Pharmacol. 2012; Chapter 5:Unit5.4.
[14]
Suleyman H, Cadirci E, Albayrak A, Halici Z. Nimesulide is a selective COX-2 inhibitory, atypical non-steroidal anti-inflammatory drug. Curr Med Chem. 2008; 15(3):278-83.
[15]
de Montellano PRO. 1-Aminobenzotriazole: A Mechanism-Based Cytochrome P450 Inhibitor and Probe of Cytochrome P450 Biology. Med Chem (Los Angeles). 2018; 8(3):038.
[16]
Turkevych NM, Vvedenskij VM, Petlichnaya LP. Method of obtaining pseudothiohydantoin and thiazolidinedione-2,4. Ukr. Khim. Zh. 1961, 27, 680-1, reprinted in Chem. Abstr. 1962, 56, 73455.
[17]
Ather AQ, Tahir MN, Khan MA, Mehmood K, Chaudhry F. 1,3-Diphenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde. Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online. 2010; 66(Pt 12):o3170.
[18]
Noh ASM, Chuan TD, Khir NAM, Zin AAM, Ghazali AK, Long I, Ab Aziz CB, Ismail CAN. Effects of different doses of complete Freund's adjuvant on nociceptive behaviour and inflammatory parameters in polyarthritic rat model mimicking rheumatoid arthritis. PLoS One. 2021; 16(12):e0260423.
[19]
Eissa MM, Mostafa DK, Ghazy AA, El Azzouni MZ, Boulos LM, Younis LK. Anti-Arthritic Activity of Schistosoma mansoni and Trichinella spiralis Derived-Antigens in Adjuvant Arthritis in Rats: Role of FOXP3+ Treg Cells. PLoS One. 2016; 11(11):e0165916.
[20]
Kamel KM, Gad AM, Mansour SM, Safar MM, Fawzy HM. Venlafaxine alleviates complete Freund's adjuvant-induced arthritis in rats: Modulation of STAT-3/IL-17/RANKL axis. Life Sci. 2019; 226:68-76.
[22]
Bessone F, Hernandez N, Mendizabal M, Ridruejo E, Gualano G, Fassio E, Peralta M, Fainboim H, Anders M, Tanno H, Tanno F, Parana R, Medina-Caliz I, Robles-Diaz M, Alvarez-Alvarez I, Niu H, Stephens C, Colombato L, Arrese M, Reggiardo MV, Ono SK, Carrilho F, Lucena MI, Andrade RJ. Serious liver injury induced by Nimesulide: an international collaborative study. Arch Toxicol. 2021; 95(4):1475-87.
[23]
Ahmed S, Gul S, Zia-ul-Haq M, Riaz M. Hypolipidemic effects of nimesulide and celecoxib in experimentally induced hypercholesterolemia in rabbits. Turk J Med Sci. 2015; 45(2):277-83.
[24]
Carter PH, Schipani E. The roles of parathyroid hormone and calcitonin in bone remodeling: prospects for novel therapeutics. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2006; 6(1):59-76.
[25]
Babić Leko M, Pleić N, Gunjača I, Zemunik T. Environmental Factors That Affect Parathyroid Hormone and Calcitonin Levels. Int J Mol Sci. 2021; 23(1):44.
[26]
Tebben PJ, Kumar R. Seldin and Geibisch's The Kidney. Volume 2. Elsevier Inc.; Amsterdam, The Netherlands: 2013. The hormonal regulation of calcium metabolism; pp. 2249-72.
