Biopolym. Cell. 2023; 39(2):152-157.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000A8B
Короткі повідомлення
Дослідження взаємодії між антагоністом рецептора N-метил-D-аспартату (NMDAR) і пептидом похідним від еластину (VGVAPG) у первинних астроцитах
1Шиховський К. А.
  1. Університет інформаційних технологій та менеджменту в Жешові
    вул. Сучарського, 2, Ржешув, Польща, 35-225

Abstract

Мета. Метою даного дослідження було визначити вплив пептиду, отриманого з еластину (VGVAPG) окремо та в комбінації з MK-801 (антагоніст N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDAR)) на експресію білка арилового вуглеводневого рецептора (AhR) в первинних астроцитах миші in vitro. Методи. Первинні астроцити зберігали в DMEM/F12 без фенолового червоного з додаванням 10% фетальної бичачої сироватки. Клітини піддавалися впливу 10 нМ і 1 мкМ пептиду VGVAPG та MK-801. Після 48 годин експозиції вимірювали експресію пептиду AhR. Результати. У цьому дослідженні значні зміни в астроцитах при сумісному введенні препаратів спостерігалися лише в групі, яка отримувала 10 нМ пептиду VGVAPG і MK-801, що, ймовірно, є ефектом нелінійного механізму дії пептиду VGVAPG. Це перше дослідження, яке показало вплив пептиду VGVAPG на рівень білка AhR в астроцитах миші in vitro. Крім того, дане дослідження є першим, у якому описано зміни рівня білка AhR після введення агенту MK-801 (антагоніст NMDAR). Висновки. враховуючи важливу роль AhR у метаболізмі позаклітинного матриксу, отримані дані свідчать про те, що пептид VGVAPG може викликати зміни в позаклітинному матриксі, які залежні від рівня NMDAR.
Keywords: еластин-похідні пептиди, VGVAPG, астроцити, AhR, NMDAR
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Li J, Sun Y, Liang Y, Ma J, Li B, Ma C, Tanzi RE, Zhang H, Liu K, Zhang C. Extracellular Elastin Molecule Modulates Alzheimer's Aβ Dynamics In Vitro and In Vivo by Affecting Microglial Activities. CCS Chem. 2021; 3(7):1830-7.
[2] Senior RM, Griffin GL, Mecham RP, Wrenn DS, Prasad KU, Urry DW. Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, a repeating peptide in elastin, is chemotactic for fibroblasts and monocytes. J Cell Biol. 1984; 99(3):870-4.
[3] Szychowski KA, Skóra B, Wójtowicz AK. Elastin-Derived Peptides in the Central Nervous System: Friend or Foe. Cell Mol Neurobiol. 2022; 42(8):2473-87.
[4] Szychowski KA, Gmiński J. Specific role of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor in elastin-derived VGVAPG peptide-dependent calcium homeostasis in mouse cortical astrocytes in vitro. Sci Rep. 2019; 9(1):20165.
[5] Szychowski KA, Skóra B, Tabęcka-Łonczyńska A. Calcium channel antagonists interfere with the mechanism of action of elastin-derived peptide VGVAPG in mouse cortical astrocytes in vitro. Neurochem Int. 2022; 159:105405.
[6] Mori H, Mishina M. Structure and function of the NMDA receptor channel. Neuropharmacology. 1995; 34(10):1219-37.
[7] Willard SS, Koochekpour S. Glutamate, glutamate receptors, and downstream signaling pathways. Int J Biol Sci. 2013; 9(9):948-59.
[8] Monteiro P, Gilot D, Langouet S, Fardel O. Activation of the aryl hydrocarbon receptor by the calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase inhibitor 7-oxo-7H-benzimidazo[2,1-a]benz[de]isoquinoline-3-carboxylic acid (STO-609). Drug Metab Dispos. 2008; 36(12):2556-63.
[9] Nguyen LP, Bradfield CA. The search for endogenous activators of the aryl hydrocarbon receptor. Chem Res Toxicol. 2008; 21(1):102-16.
[10] Kung T, Murphy KA, White LA. The aryl hydrocarbon receptor (AhR) pathway as a regulatory pathway for cell adhesion and matrix metabolism. Biochem Pharmacol. 2009; 77(4):536-46.
[11] Lin CH, Chen CC, Chou CM, Wang CY, Hung CC, Chen JY, Chang HW, Chen YC, Yeh GC, Lee YH. Knockdown of the aryl hydrocarbon receptor attenuates excitotoxicity and enhances NMDA-induced BDNF expression in cortical neurons. J Neurochem. 2009; 111(3):777-89.
[12] Szychowski KA, Gmiński J. Elastin-derived peptide VGVAPG affects the proliferation of mouse cortical astrocytes with the involvement of aryl hydrocarbon receptor (Ahr), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (Pparγ), and elastin-binding protein (EBP). Cytokine. 2020; 126:154930.
[13] Szychowski KA, Wójtowicz AK, Gmiński J. Impact of Elastin-Derived Peptide VGVAPG on Matrix Metalloprotease-2 and -9 and the Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1, -2, -3 and -4 mRNA Expression in Mouse Cortical Glial Cells In Vitro. Neurotox Res. 2019; 35(1):100-10.
[14] Lin CH, Juan SH, Wang CY, Sun YY, Chou CM, Chang SF, Hu SY, Lee WS, Lee YH. Neuronal activity enhances aryl hydrocarbon receptor-mediated gene expression and dioxin neurotoxicity in cortical neurons. J Neurochem. 2008; 104(5):1415-29.
[15] Cheng Z, Teo G, Krueger S, Rock TM, Koh HW, Choi H, Vogel C. Differential dynamics of the mammalian mRNA and protein expression response to misfolding stress. Mol Syst Biol. 2016; 12(1):855.