Biopolym. Cell. 2022; 38(4):242-256.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000A7B
Біоорганічна хімія
Комбінаторна бібліотека заміщених 3-сульфоніл-2-іміно-1,2-дигідро-5Н-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-онів та їх протиракова активність
1Пільо С. Г., 1Демидчук Б. А., 1, 2Москвіна В. С., 1, 2Шабликіна О. В., 1Броварець В. С.
  1. Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В. П. Кухаря НАН України
    вул. Мурманська, 1, Київ, Україна, 02094
  2. Київський національний університет імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська, 64, Київ, Україна, 01601

Abstract

Мета. Синтез комбінаторної бібліотеки заміщених 3-сульфоніл-2-іміно-1,2-дигідро-5Н-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-онів та проведення оцінки їх протиракової дії in vitro на 60 різних лініях людських пухлинних клітин, отриманих з дев'яти типів раку. Методи. Органічний синтез; біологічні тести; спектральні методи; статистичні методи. Результати. Розроблено ефективний підхід до синтезу нових 3-сульфоніл-2-іміно-1,2-дигідро-5Н-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-онів. In vitro скринінг протиракової активності показав, що отримані сполуки можуть ефективно пригнічувати ріст певних ліній ракових клітин. Висновки. Описано синтез бібліотеки 3-сульфоніл-2-іміно-1,2-дигідро-5Н-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-онів. Бібліотека сполук (25 прикладів) пригнічує ріст деяких ліній раку нирки.
Keywords: комбінаторна бібліотека, гетероциклізація, 1,2-дигідро-5H-дипіридо[1,2-a:2',3'-d]піримідин-5-они, піридо[1,2-a:2’,3’-d]піримідинони, скринінг in vitro, протиракова активність
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Majumdar KC, Chattopadhyay SK. Heterocycles in Natural Product Synthesis. Wiley-VCH: Weinheim, 2011. 638 p.
[2] Katritzky AR. Comprehensive Heterocyclic Chemistry III. Elsevier: Amsterdam, NY, 2008. 13718 p.
[3] Jiang X, Kumar A, Tian L, Kazuyo M, Yasutaka M, Qing Ya, Zhang KYJ, Yang Q. A Series of Compounds Bear-ing a Dipyrido-Pyrimidine Scaffold Acting as Novel Human and Insect Pest Chitinase Inhibitors. J Med Chem. 2020; 63(3): 987-1001.
[4] Ze D, Shouzhe G, Zhong-Qiang G, Hualiang J, Jiang L, Cheng L, Zhen W, Cai-Guang Ya, Tao Zh. Structure-activity relationship of SPOP inhibitors against kidney cancer. J Med Chem. 2020; 63(9): 4849-66.
[5] Zsila F, Bősze S, Beke-Somfai T. Interaction of antitubercular drug candidates with α1-acid glycoprotein produced in pulmonary granulomas. Int J Biolog Macromol. 2020; 147: 1318-27.
[6] Park D-S, Jo E, Choi J, Lee ME, Kim S, Kim H-Y, Nam J, Ahn S, Hwang JYe, Windisch MP. Characterization and structure-activity relationship study of iminodipyridinopyrimidines as novel hepatitis C virus inhibitor. Eur J Med Chem. 2017; 140: 65-73.
[7] Warui DM, Baranger AM. Identification of small molecule inhibitors of the HIV-1 Nucleocapsid-Stem-Loop 3 RNA Complex. J Med Chem. 2012; 55(9): 4132-41.
[8] Marathe SJ, Hamzi W, Bashein AM, Deska J, Seppänen-Laakso T, Singhal RS, Shamekh S. Anti-angiogenic and anti-inflammatory activity of the summer truffle (Tuber aestivum Vittad.) extracts and a correlation with the chemical constituents identified therein. Food Res Intern. 2020; 137: 109699
[9] Chen X, Hussain S, Parveen S, Zhang S, Yang Y, Zhu C. Sulfonyl group-containing compounds in the desigh of potential drugs for the treatment of diabetes and its complications. Curr Med Chem. 2012; 19(1): 3578-604.
[10] Tolmachova KA, Moroz YuS, Konovets A, Platonov MO, Vasylchenko OV, Borysko P, Zozulya S, Gryniukova A, Bogolubsky AV, Pipko S, Mykhailiuk PK, Brovarets VS, Grygorenko OO. (Chlorosulfonyl)benzenesulfonyl fluorides - versatile building blocks for combinatorial chemistry: design, synthesis and evaluation of a covalent inhibitor library. ACS Comb Sci. 2018; 20(11): 672-80.
[11] Ma K, Lee M, Park D, Cho E, Choi J, Hwang J. Novel iminodipyridinopyrimidine analogs, its enantiomers, its diastereomers or its pharmaceutically acceptable salt and antiviral composition against hepatitis C virus containing the same as an active ingredient. Korea Patent KR 2019/14370. 2019.
[12] Prado S, Beltrán M, Moreno A, Bedoya LM, Alcamí J, Gallego J. A small-molecule inhibitor of HIV-1 Rev function detected by a diversity screen based on RRE-Rev interference. Biochem Pharmacol. 2018; 156: 68-77.