Biopolym. Cell. 2022; 38(3):145-157.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000A79
Огляди
Оксид азоту залежний механізм формування ендотеліальної дисфункції є перспективною цільовою ланкою для фармакологічного лікування
1Бєленічев І. Ф., 1Бак П. П., 1Попазова О. О., 1Бухтіярова Н. В., 2Ядовський О. Є.
  1. Запорізький державний медичний університет
    проспект Маяковського, 26, Запоріжжя, Україна, 69035
  2. Інститут фармакології та токсикології НАМ України
    вул. Антона Цедика, 14, Київ, Україна, 03057

Abstract

У цьому огляді показано, що основним механізмом, що лежить в основі ендотеліальної дисфункції, є зниження продукції та біодоступності NO на тлі пригнічення експресії eNOS та знижених еквівалентів тіол-дисульфідної системи з одночасним підвищенням рівня цитотоксичної форми NO та продукції потужних вазоконстрів. Виходячи з вищевикладеного, кон'юговані системи eNOS-L-аргінін-NO/SH, безперечно, можуть претендувати в найближчому майбутньому на роль перспективної мішені для фармакологічної корекції ендотеліальної дисфункції. Оскільки саме нітрозативний стрес відіграє роль у розвитку ендотеліальної дисфункції, актуальним є пошук потенційних ендотеліопротекторів у ряді S-заміщених 1,2,4-триазолів, які мають властивості антиоксидантів та скавенджерів NO. Яскравим представником цієї когорти є Тіотриазолін – препарат, що володіє кардіопротекторними, антиішемічними та антиоксидантними властивостями, але не має ендотеліопротекторної дії. В результаті хімічної модифікації його молекули отримано сполуку (S)-2,6-діаміногексанової кислоти 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетат (Ангіолін), яка має ендотеліопретективну дію на тлі кардіопротекторної, анти-ішемічної та антиоксидантної активності
Keywords: ендотеліальна дисфункція, NO, нітрозативний стрес, відновлені тіоли, S-похідні 1,2,4-триазолу
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Andreadou I, Efentakis P, Frenis K, Daiber A, Schulz R. Thiol-based redox-active proteins as cardioprotective therapeutic agents in cardiovascular diseases. Basic Res Cardiol. 2021;116(1):44.
[2] Burlaka BS, Belenichev IF, Ryzhenko OI, Ryzhenko VP, Aliyeva OG, Makyeyeva LV, Popazova OO, Bak PG. The effect of intranasal administration of an IL-1b antagonist (RAIL) on the state of the nitroxydergic system of the brain during modeling of acute cerebrovascular accident. Pharmacia. 2021; 68(3): 665-70.
[3] Dight J, Zhao J, Styke C, Khosrotehrani K, Patel J. Resident vascular endothelial progenitor definition and function: the age of reckoning. Angiogenesis. 2022;25(1):15-33.
[4] Little PJ, Askew CD, Xu S, Kamato D. Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Disease: History and Analysis of the Clinical Utility of the Relationship. Biomedicines. 2021;9(6):699.
[5] Pignatelli P, Menichelli D, Pastori D, Violi F. Oxidative stress and cardiovascular disease: new insights. Kardiol Pol. 2018;76(4):713-22.
[6] Belenichev I, Gorbachova S, Pavlov S, Bukhtiyarova N, Puzyrenko A, Brek O. Neurochemical status of nitric oxide in the settings of the norm, ishemic event of central nervous system, and pharmacological bn interventioN. Georgian Med News. 2021;(315):169-76.
[7] Belenichev I, Gorchakova N, Puzyrenko A, Kovalenko S, Bukhtiayrova N. Synthesis of new 2-(3,4-dihydro-3-oxo-2H-[1,2,4]triazino[4,3-C]quinazolin-4-yl) acetic acid derivatives and analysis of their anti-oxidant activity in nitroztive stress models. Georgian Med News. 2018;(280-281):173-8.
[8] Belenichev IF, Feroz S, Chekman IS, Nagornaya EA, Gorbacheva SV, Gorchakova NA, Bukhtiyarova NV, Reznychenko NYu. Thiol-disulfide system: role in endogenous cyto - and organoprotection, pathways of pharmacological modulation. Kyiv: "Yuston Publishing House", 2020; 232 p.
[9] Mazur I, Belenichev I, Kucherenko L, Bukhtiyarova N, Puzyrenko A, Khromylova O, Bidnenko O, Gorchakova N. Antihypertensive and cardioprotective effects of new compound 1-(β-phenylethyl)-4-amino-1,2,4-triazolium bromide (Hypertril). Eur J Pharmacol. 2019;853:336-44.
[10] Bak PG, Belenichev IF, Kucherenko LI, Abramov AV, Khromylova OV. Morpho-functional indicators changes of rats' myocardium in experimental doxorubicin-induced chronic heart failure and its pharmacological modulation with new 4-amino-1,2,4-triazole derivative. Pharmacia. 2021; 68(4): 919-25.
[11] Zafar W, Sumrra SH, Chohan ZH. A review: Pharmacological aspects of metal based 1,2,4-triazole derived Schiff bases. Eur J Med Chem. 2021;222:113602.
[12] Belenichev IF, Vizir VA, MamchurVYo, Kuriata OV. Place of Thiotriazolin in the gallery of modern meta-bolitotropic medicines. Zaporozhye Med J. 2019;1:118-28.
[13] Belenichev IF, Gorchakova NO, Samura IB, Savchenko NV, Bukhtiyarova NV, Popazova OO. Pharmacological properties of selenium and its preparations: from antioxidant to neuroprotector. Res Res Pharmacol. 2021; 7(4): 29-40.
[14] MacInnes A, Fairman DA, Binding P, Rhodes Ja, Wyatt MJ, Phelan A, Haddock PS, Karran EH. The antianginal agent trimetazidine does not exert its functional benefit via inhibition of mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2003;93(3):e26-32.
[15] Kim HK, Han J. Tetrahydrobiopterin in energy metabolism and metabolic diseases. Pharmacol Res. 2020;157:104827.
[16] Sesti C, Simkhovich BZ, Kalvinsh I, Kloner RA. Mildronate, a novel fatty acid oxidation inhibitor and antianginal agent, reduces myocardial infarct size without affecting hemodynamics. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47(3):493-9.
[17] Shu H, Peng Y, Hang W, Zhou N, Wang DW. Trimetazidine in Heart Failure. Front Pharmacol. 2021;11:569132.
[18] Zhang H, Liu M, Zhang Y, Li X. Trimetazidine attenuates exhaustive exercise-induced myocardial injury in rats via regulation of the Nrf2/NF-κB signaling pathway. Front Pharmacol. 2019;10:175.
[19] Gureev AP, Sadovnikova IS, Shaforostova EA, Starkov AA, Popov VN. Mildronate protects heart mtDNA from oxidative stress toxicity induced by exhaustive physical exercise. Arch Biochem Biophys. 2021;705:108892.
[20] Dzerve V. A Dose-dependent improvement in exercise tolerance in patients with stable angina treated with Mildronate: A clinical trial "MILSS I". Medicina (Kaunas). 2011;10: 544-51.
[21] Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev. 2005 Summer;11(2):151-68.
[22] Kryvenko VI, KolesnykMYu, Bielenichev IF, Pavlov SV. Thiotriazolin effectiveness in complex treatment of patients with post-COVID syndrome. Zaporozhye Med J. 2021;23(3):402-11.
[23] Belenice, Mazur IA, Kucherenko LI, Nagornaya EA, Gorbacheva SV, Bidnenko AS. The molecular and ultrastructural aspects of the formation of mitochondrial dysfunction in the modeling of chronic cerebral ischemia: The mitoprotective effects of Angiolin. Neurochem J. 2016; 10: 131-6.
[24] Belenichev I, Kucherenko L, Pavlov S, Bukhtiyarova N, Popazova O, Derevianko N, Nimenko G. Therapy of post - COVID-19 syndrome: improving the efficiency and safety of basic metabolic drug treatment with tia-zotic acid (thiotriazoline). Pharmacia. 2022; 69(2): 509-16.
[25] Belenichev IF, Mazur IA, Abramov AV, Kucherenko LI, Bukhtiyarova NV, Egorov AA, Belenicheva OI, Polyakova EN. The endothelium-protective effect of 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate (S)-2,6-diaminohexanic acid (lysinium): Effects on the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and the characteristics of the endotheliocytes of the cerebral vessels of animals with cerebral ischemia. Neurochem J. 2013; 7:296-302.