Експресія химерних генів у клітинах кісткового мозку дітей з гострою лімфобластною лейкемією за умов застосування цитостатичної терапії

Винницька, О. А.; Дубей, Л. Я.

doi:10.7124/bc.000A70

Biopolym. Cell. 2022; 38(1):17-25.

http://dx.doi.org/10.7124/bc.000A70

Молекулярна Біомедицина

Експресія химерних генів у клітинах кісткового мозку дітей з гострою лімфобластною лейкемією за умов застосування цитостатичної терапії

1Винницька О. А., 1Дубей Л. Я.

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
вул. Пекарська, 69, Львів, Україна, 79010

Abstract

Мета. Дослідити експресію химерних генів у тканинах кісткового мозку як прогностичних факторів перебігу гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ) у дітей та оцінити їх роль в резистентності пухлин до цитостатичної хіміотерапії. Методи. Рівень експресії химерних генів AF4-MLL, BCR-ABL, Е2А-РВХ, TEL-AML1 визначали методом полімеразної ланцюгової реакції з використанням комплементарної ДНК, отриманої реакцією зворотної транскрипції з РНК за допомогою AMV транскриптази. Результати. Встановлено, що під час ремісії ГЛЛ у дітей не експресувався онкоген AF4-MLL, а експресія всіх інших досліджуваних онкогенів знаходилася на низькому рівні. За умов рецидиву захворювання відсутня експресія онкогена TEL-AML та виявлена висока експресія химерного гена BCR-ABL. Висновки. Розвиток, перебіг та виживання пацієнтів з ГЛЛ значною мірою залежать від експресії химерних генів AF4-MLL, BCR-ABL, E2A-PBX1, TEL-AML у кістковому мозку, що необхідно враховувати для виявлення ранніх рецидивів у пацієнтів після проведення курсу хіміотерапії.

Keywords: гостра лімфобластна лейкемія, онкоген, AF4-MLL, BCR-ABL, E2A-PBX, TEL-AML

Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Moorman AV. New and emerging prognostic and predictive genetic biomarkers in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2016; 101(4):407-16.

[2] Lopes BA, Barbosa TC, Souza BKS, Poubel CP, Pombo-de-Oliveira MS, Emerenciano M. IKZF1 Gene in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: interplay between genetic susceptibility and somatic abnormalities. Cancer Prev Res (Phila). 2017; 10(12):738-744.

[3] Kiem HT, Nhu HP, Kim HNT, Van HC. Causes of death in childhood acute lymphoblastic leukemia at hue central hospital for 10 years (2008-2018). Glob Pediatr Health. 2020; 7:2333794X20901930.

[4] Goto H. Childhood relapsed acute lymphoblastic leukemia: Biology and recent treatment progress. Pediatr Int. 2015; 57(6):1059-66.

[5] Yokota T, Kanakura Y. Genetic abnormalities associated with acute lymphoblastic leukemia. Cancer Sci. 2016; 107(6):721-5.

[6] DeAngelo DJ, Jabbour E, Advani A. Recent advances in managing acute lymphoblastic leukemia. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020; 40:330-342.

[7] Britten O, Ragusa D, Tosi S, Kamel YM. MLL-rearranged acute leukemia with t(4;11)(q21;q23)-current treatment options. Is there a role for CAR-T cell therapy? Cells. 2019; 8(11):1341.

[8] Pi WC, Wang J, Shimada M, Lin JW, Geng H, Lee YL, Lu R, Li D, Wang GG, Roeder RG, Chen WY. E2A-PBX1 functions as a coactivator for RUNX1 in acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2020; 136(1):11-23.

[9] Ajuba IC, Madu AJ, Okocha C, Ibegbulam OG, Okpala I, Nna OE. Frequency and clinical impact of ETV6/RUNX1, AF4-MLL, and BCR/ABL fusion genes on features of acute lymphoblastic leukemia at presentation. Niger J Clin Pract. 2016; 19(2):237-41.

[10] Lilleyman JS, Hann IM, Stevens RF, Eden OB, Richards SM. French American British (FAB) morpho-logical classification of childhood lymphoblastic leukaemia and its clinical importance. J Clin Pathol. 1986; 39(9): 998-1002.

[11] Koh CM. Isolation of genomic DNA from mammalian cells. Methods Enzymol. 2013; 529:161-9.

[12] Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using realtime quantitative PCR and the 22DDCT method. Methods. 2001; 25: 402-8.

[13] Takahashi S, Yokoyama A. The molecular functions of common and atypical MLL fusion protein com-plexes. Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech. 2020; 1863(7):194548.

[14] Tasian SK, Loh ML, Hunger SP. Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2017; 130(19):2064-2072.

[15] Vinhas R, Lourenço A, Santos S, Lemos M, Ribeiro P, de Sousa AB, Baptista PV, Fernandes AR. A novel BCR-ABL1 mutation in a patient with Philadelphia chromosome-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia. Onco Targets Ther. 2018; 11:8589-8598.

[16] Cuellar S, Vozniak M, Rhodes J, Forcello N, Olszta D. BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukemia. J Oncol Pharm Pract. 2018; 24(6):433-452.

[17] Hong Y, Zhao X, Qin Y, Zhou S, Chang Y, Wang Y, Zhang X, Xu L, Huang X. The prognostic role of E2A-PBX1 expression detected by real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RQ-PCR) in B cell acute lymphoblastic leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell trans-plantation. Ann Hematol. 2018; 97(9):1547-1554.

[18] Ketsa OV, Marchenko MM. Free radical oxidation in liver mitochondria of tumor-bearing rats and its correction by essential lipophilic nutrients. Ukr Biochem J. 2020; 92(1):127-134.

[19] Kantner HP, Warsch W., Delogu A, Bauer E, Esterbauer H, Casanova E, Sexl V, Stoiber D. ETV6/RUNX1 induces reactive oxygen species and drives the accumulation of DNA damage in B cells. Neoplasia. 2013; 15(11):1292-300.

[20] Rose-James A, Shiji R, Kusumakumary P, Nair M, Suraj KG, Sreelekha TT. Profiling gene mutations, translocations, and multidrug resistance in pediatric acute lymphoblastic leukemia: a step forward to personalizing medicine. Med Oncol. 2016; 33(9):98.