Biopolym. Cell. 2021; 37(6):459-468.
Молекулярна Біомедицина
Міжвидові відмінності зв’язування із білками плазми Пропоксазепаму – нового анальгетика
1Головенко Н. Я., 2Редер А. С., 1Ларіонов В. Б., 1Андронаті С. А., 3Акішева А. С.
  1. Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського НАН України
    Люстдорфська дор., 86, Одеса, Україна, 65080
  2. IнтерХiм
    Люстдорфська дор., 86, Одеса, Україна, 65080
  3. Одеський національний університету імені І. І. Мечникова
    вул. Дворянська, 2,Одеса, Україна, 65082

Abstract

Мета. Охарактеризувати зв’язувальні властивості Пропоксазепаму з білками плазми людини, собаки і щура та оцінити потенційні міжвидові відмінності в афінності зв’язування. Методи. Дослідження проводили з використанням системи швидкого рівноважного діалізу з наступним LC MS/MS аналізом. Зв’язування речовин із альбуміном характеризували відсотковим вмістом зв’язаного лікарського засобу. Результати. Пропоксазепам сильно зв’язується з білками плазми крові щура, собаки та людини. Ступінь зв’язування Пропоксазепаму в плазмі людини був аналогічний тому, що спостерігався в плазмі щурів і був трохи нижчим у плазмі собак після діалізу протягом 8 годин. Висновки. У видів, досліджених щодо Пропоксазепаму, не спостерігалося залежних від концентрації ефектів зв’язування з білками плазми. Загальні середні вільні фракції Пропоксазепаму становили 1,60 %, 2,90 % та 1,96 % у щурів, собак та людей відповідно. Результати, отримані в цій роботі, дозволили зрозуміти роль білків плазми у розподілі Пропоксазепаму у тканинах-мішенях та у визначенні їх фармакологічних властивостей та мають вирішальне значення розробки терапевтичних препаратів похідних бензодізепіну.
Keywords: Пропоксазепам, білки плазми, міжвидове зв’язування

References

[1] Golovenko N, Voloshchuk N, Andronati S, Taran I, Reder A, Pashynska O, Larionov V. Antinociception induced by a novel benzodiazepine receptor agonist and bradykinin receptor antagonist in rodent acute and chronic pain models. EJBPS. 2018; 5(12): 79-88.
[2] Golovenko N, Larionov V, Reder A, Valivodz I. An effector analysis of the interaction of propoxazepam with antagonists of GABA and glycine receptors. Neurochemical Journal. 2017; 11(4): 302-9.
[3] Golovenko N, Larionov V, Andronati S, Valivodz' I, Yurpalova T. Pharmacodynamic analysis of propoxazepam interaction with GABA-benzodiazepine-receptor-ionophore complex. Neurophysiology. 2018; 50(1): 2-11.
[4] Voloshchuk N, Reder A, Golovenko M, Taran I, Pashinska O. Pharmacological analysis of neurochemical antino-ciceptive mechanisms of propoxazepam action. Pharmacol Drug Toxicol. 2017; 1(52): 3-11.
[5] Lohman JJ, Merkus WH, Rahn KH. Plasma protein binding of drugs. 1986. Pharm Weekblad; 8: 302-4.
[6] Buscher B, Laakso S, Mascher H, Pusecker K, Doig M, Dillen L, Wagner-Redeker W, Pfeifer T, Delrat P, Tim-merman P. Bioanalysis for plasma protein binding studies in drug discovery and drug development: views and recommendations of the European Bioanalysis Forum. Bioanalysis. 2014; 6:673-82.
[7] Howard ML, Hill JJ, Galluppi GR, Mclean MA. Plasma protein binding in drug discovery and development. Comb Chem High Throughput Screen. 2010; 13:170-87.
[8] Jia HY, Yang GL, Li ZW, Xin PY, Zhao Y, Chen Y. Micellar liquid chromatography with dodecyl dimethyl betaine as an in vitro method for prediction of protein-drug binding. J Chromatogr A. 2007; 1143: 88-97.
[9] Bohnert T, Gan LS. Plasma protein binding: from discovery to development. J Pharm Sci. 2013; 102(9): 2953-94.
[10] Colclough N, Ruston L, Wood J, MacFaul P. Species differences in drug plasma protein binding. Med Chem Commun. 2014; 5: 963-67.
[11] Reder A. Dispersed substance 7-bromo-5-(o-chlorophenyl)-3-propiloxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepine-2-one (I) with at least 50 % volume fraction of particles less than 30μm for use as anticonvulsive and analgesic drug. Patent UA 118626.
[12] Andrade EL, Bento AF, Cavalli J, Oliveira SK, Schwanke RC, Siqueira JM, Freitas CS, Marcon R, Calixto JB. Non-clinical studies in the process of new drug development - Part II: Good laboratory practice, metabolism, pharmacokinetics, safety and dose translation to clinical studies. Braz J Med Biol Res. 2016; 49(12): e5646.
[13] Trainor GL. The importance of plasma protein binding in drug discovery. Expert Opin Drug Discov. 2007; 2(1): 51-64.
[14] European Medicines Agency, Committee for Human Medicinal Products. Guideline on the Investigation of Drug Interactions, Final. CPMP/EWP/560/95/Rev. 1 Corr.*. European Medicines Agency, London, UK. 2012.
[15] Tesseromatis C, Alevizou A. The role of the protein-binding on the mode of drug action as well the interactions with other drugs. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2008; 33: 225-30.
[16] Phuangsawai O, Hannongbua S, Gleeson, M. Elucidating the origin of the esterase activity of human serum albumin using QM/MM calculations. J Phys Chem. B 2014, 118(41): 11886-89.
[17] Ghuman J, Zunszain P, Petitpas I, Bhattacharya A, Otagiri M, Curry S. Structural basis of the drug-binding specificity of human serum albumin. J Mol Biol. 2005; 353(1): 38-52.
[18] Fasano M, Curry E, Terreno M, Galliano G, Fanali P, Narciso S, Ascenzi N. The extraordinary ligand binding properties of human serum albumin. IUBMB Life. 2005; 57 (12): 787-96.
[19] Jaworski T, Tomasik M, Borkowski L, Buksowicz A, Danevych B, Hulyma Yu, Grudinin A, Khoma S, Delikatnyi A, Stetsenko T, Sitcs M, Talents T, Bi-ders A. Report on conformity of the process of state registration of medicinal products in Ukraine with the EU law and standards. Advice on Regulatory Improvements in Ukraine's Pharmaceutical Sector. 2010. 178p.