Biopolym. Cell. 2021; 37(5):357-368.
Молекулярна та клітинна біотехнології
Вплив комплексів терапевтичних антисенс-олігодезоксинуклеотидів з катіонними полімерами на дихання клітин
1Козак М. Р., 1Остапів Д. Д., 2Мітіна Н. Є., 1Волянюк К. А., 2Петрух І. М., 2Заіченко О. С., 3Влізло В. В.
  1. Інститут біології тварин НААН
    вул. Стуса, 38, Львів, Україна, 79034
  2. Національний університет «Львівська політехніка»
    12, вул Степана Бандери, Львів, Україна, 79013
  3. Львівський національний університет ветеринарної медицини та біотехнологій імені Степана Гжицького
    вул. Пекарська, 50, Львів, Україна, 79010
Антисенс-ДНК технології – це нова стратегія лікування пріонних інфекцій. Ця стратегія вимагає тривалого введення ліків, які, ймовірно, змінять окисно-відновні процеси в клітинах. Мета. Оцінка виживання клітин та інтенсивності окисних процесів in vitro під впливом антисенс-олігодезоксинуклеотидами (асОДН) як інгібіторів фізіологічного пріонн (PrPC) у комплексі з катіонним поліелектролітом. Методи. Дослідження утворення комплексів між полімерами різної природи та асОДН – шляхом вільної дифузії в гелі агарози, цитотоксичної активності – на модельних клітинах (спермії бугая), поглинання кисню й відновну здатність клітин – полярографічно та потенціометрично, аналіз результатів дослідження – статистично. Результати. Встановлено, що полікатіонні полімери на основі диметиламіноетилметакрилату (DMAEM) утворюють комплекси з асОДН. Було встановлено, що всі досліджувані полімери, які містять поліетиленгліколь (ПЕГ), збільшують поглинання кисню клітинами: на 18 % (VI), на 37 % (IV) і в 2,6 рази для V. Додавання в клітинне середовище комплексу IV–асОДН не впливало на поглинання кисню, а посилювало процеси відновлення. Полімерний комплекс V–асОДН збільшив дихання клітин в 1,95 рази, що нижче, ніж окрема дія V на ці клітини. Полімер VI окремо збільшував клітинну абсорбцію кисню на 18 %, а в комплексі з асОДН — на 36 %. Полімер VI продемонстрував найнижчу цитотоксичність. Висновки. Розроблено нові катіонактивні полімери, які утворюють комплекси з асОДН. Найменший вплив на окисно-відновні процеси модельних клітин (сперміїв) чинить сполука полімерної природи VI, для якої характерна низька цитотоксична дія in vitro.
Keywords: антисенс-олігодезоксинуклеотиди, поліелектролітні комплекси, цитотоксичність, окисно-відновні процеси, пріон