Biopolym. Cell. 2020; 36(4):279-293.
Біоорганічна хімія
Спіроциклічні тієнопіримідини: синтез, нове перегрупування в умовах реакції Вільсмаєйра та in silico прогнозування протиракової активності
1Ковтун А. В., 1Токарєва С. В., 1Варениченко С. А., 1Фарат О. К., 2Мазепа О. В., 3, 4Доценко В. В., 1Марков В. І.
  1. Український державний хіміко-технологічний університет
    просп. Гагаріна, 8, Дніпро, Україна, 49005
  2. Фізико-хімічний інститут ім. О. В. Богатського НАН України
    Люстдорфська дорога, 86, Одеса, Україна, 65080
  3. Кубанський державний університет
    вул. Ставропольська, 149, Краснодар, Російська Федерація, 350040
  4. Північно-Кавказький федеральний університет
    вул. Пушкіна, 1а, Ставрополь, Російська Федерація, 355017
Мета. Пошук нових дієвих протипухлинних молекул серед легко доступних спіроконденсованих тіє-но[2,3-d]піримідинів. Методи. Органічний синтез, спектральні методи та молекулярний докінг. Результати. Було синтезовано спірогетероцикли конденсацією амінотіофенів з циклічними кетонами за реакцією Гевальда. Наступні модельні сполуки отримано конденсацією 3-аміно[2,3-b]піридин-2-карбоксамідів з циклогексаноном в умовах кислотного каталізу. Результати докінгу проти кінази EGFRWT показали, що синтезовані сполуки мають гарні енергії зв’язування у діапазоні від -8.4 до -10.2 ккал/моль. Серед досліджених сполук у якості інгібіторів протеїн кінази CK2 7’,8’,9’,10’-тетра-гідро-1’H-спіро[циклогексан-1,2’-піримідо[4’,5’:4,5]тієно[2,3-b]хінолин]-4’(3’H)-он показав найкращу енергію зв’язування за наявності водневого зв’язку з амінокислотним залишком Val66. Також дана сполука показала кращі результати як потенціальний інгібітор B-Raf кінази. Висновки. Синтезовано нові спіроконденсовані тієно[2,3-d]піримідини. Досліджено інгібуючу активність нових сполук у якості потенційних інгібіторів кіназ EGFR, CK2, FGFR1 та B-raf. Показано, що спіроконденсовані тієно[2,3-d]піримідини перегруповуються у похідні тієно[2,3-d(b)]піримі-дин(хіно-лину) під дією реагенту Вільсмайєра-Хаака. Продукти перегрупування у більшості не утворюють водневих зв’язків з амінокислотними залишками та показують помірні енергії зв’язування. Відсутність водневих зв’язків з амінокислотними залишками продуктів перегрупування не дозволяє рекомендувати їх для подальших досліджень на відміну від спіроконденсованих тієно[2,3-d]піримідинів.
Keywords: тієно[2,3-d]піримідини, ті-єно[2,3-b]піридини, спірогетероцикли, реакції Віль-смайєра-Хаака, молекулярний докінг, протиракова активність, інгібітори кіназ