Biopolym. Cell. 2020; 36(2):133-145.
Біоорганічна хімія
Синтез та оцінка біологічної активності роданін-піразолінових гібридних молекул
1Шепета Ю. Л., 2Лозинський А. В., 2Томків З. В., 3Грельє Ф., 2, 4Лесик Р. Б.
  1. Вінницький національний медичний університет ім. М. І. Пирогова
    вул. Пирогова, 56, Вінниця, Україна, 21018
  2. Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
    вул. Пекарська, 69, Львів, Україна, 79010
  3. Національний музей природи, UMR 7245 CNRS MCAM, Сорбонна університети
    CP 52, 57 вул. Кувье, Париж 75005, Франція
  4. Університет інформаційних технологій та менеджменту в Жешові
    вул. Сучарського, 2, Ржешув, Польща, 35-225
Мета. На основі реакцій гетероциклізації та амінолізу здійснити синтез нових роданін-піразолінових гібридних молекул з фрагментом диклофенаку в положенні 3 для скринінгу їх протипухлинної та антитрипаносомної активності. Методи. Органічний синтез, спектроскопія ЯМР, фармакологічний скринінг. Результати. Взаємодією гідразиду 2-(2,6-дихлорофеніламіно)-фенілацетатної кислоти з тіокарбоніл-біс-тіогліколевою кислотою в середовищі етанолу синтезовано похідне роданіну з фрагментом протизапального засобу диклофенаку в положенні 3. Враховуючи наявність активної метиленової групи в положенні 5 проведено подальшу модифікацію з утворенням 5-етоксиметиленроданіну, який в умовах реакції амінолізу з різноманітними 3,5-діарил-4,5-дигідро-1Н-піразолами трансформований у серію відповідних 5-(3,5-диарил-4,5-дигідро-пі-ра-зол-1-ілметилен)-2-тіоксотіазолідин-4-онів. Скринінг протипухлинної активності дозволив ідентифікувати високоактивну сполуку 9 з середніми значеннями GI50 = 0.71/1.09 μM та TGI = 82.95/28.46 μM на 60 лініях ракових клітин (програма DTP NCI). Синтезовані піразолін-тіазолідинові гібридні молекули з фрагментом диклофенаку у структурі не проявили помітної антитрипаносомної активності відносно збудників Trypanosoma brucei brucei (Tbb). Висновки. Синтезовані 5-(3,5-диарил-4,5-дигідро-піра-зол-1-ілметилен)-2-тіоксотіазолідин-4-они з фрагментом диклофенаку у структурі є перспективною молекулярною платформою для розробки нових високоактивних та малотоксичних сполук як потенційних лікарських засобів.
Keywords: синтез, 2-тіоксо-4-тіазолідинон, диклофенак, спектральні характеристики, протипухлинна активність, антитрипаносомна активність