Biopolym. Cell. 2019; 35(1):21-29.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.00098F
Молекулярна Біомедицина
Експресія ITSN2 та TKS5 у різних підтипах раку молочної залози
1Кропивко С. В., 1Циба Л. О., 1Новохацька О. В., 1Немеш Я. М., 2Сивак Л. А., 2Тарасенко Т. Є., 2Грабовий О. М., 1Риндич А. В.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143
  2. Національний інститут раку
    вул. Ломоносова, 33/43, Київ, Україна, 03022

Abstract

Мета. Незважаючи на значний прогрес у лікуванні, 15% випадків захворювання на рак молочної заози залишаються смертельними. Однією з головних проблем у діагностиці та лікуванні цього типу раку є його висока клінічна та генетична гетерогенність, тому ідентифікація маркерів для персоналізованої терапії є актуальною проблемою. Методи. Збір клінічного матеріалу, ізоляція РНК та аналіз експресії ізоформ ITSN2 та TKS5, використовуючи кількісну ПЛР в реальному часі з флюоресцентно міченими зондами. Результати. Нами було виявлено, що ITSN2-S знижує свою експресію в HER2/neu-позитивних пухлинах з поганим прогнозом. Не було відмічено істотної різниці в експресії ITSN2-L і TKS5-L в проаналізованих зразках. Висновки. В даній роботі продемонстровано потенційну можливість використання короткої ізоформи ITSN2 (ITSN2-S) як прогностичного маркера раку молочної залози.
Keywords: рак молочної залози, ITSN2, TKS5, аналіз експресії мРНК.
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Dai X, Li Y, Bai Z, Tang XQ. Molecular portraits revealing the heterogeneity of breast tumor subtypes defined using immunohistochemistry markers. Sci Rep. 2015;5:14499.
[2] Tang Y, Wang Y, Kiani MF, Wang B. Classification, Treatment Strategy, and Associated Drug Resistance in Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2016;16(5):335-343.
[3] Pourteimoor V, Mohammadi-Yeganeh S, Paryan M. Breast cancer classification and prognostication through diverse systems along with recent emerging findings in this respect; the dawn of new perspectives in the clinical applications. Tumour Biol. 2016;37(11):14479-14499.
[4] Leidy J, Khan A, Kandil D. Basal-like breast cancer: update on clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular features. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(1):37-43.
[5] Lam SW, Jimenez CR, Boven E. Breast cancer classification by proteomic technologies: current state of knowledge. Cancer Treat Rev. 2014;40(1):129-38.
[6] Eroles P, Bosch A, Pérez-Fidalgo JA, Lluch A. Molecular biology in breast cancer: intrinsic subtypes and signaling pathways. Cancer Treat Rev. 2012;38(6):698-707.
[7] Dai X, Xiang L, Li T, Bai Z. Cancer Hallmarks, Biomarkers and Breast Cancer Molecular Subtypes. J Cancer. 2016;7(10):1281-94.
[8] Fusco N, Geyer FC, De Filippo MR, Martelotto LG, Ng CK, Piscuoglio S, Guerini-Rocco E, Schultheis AM, Fuhrmann L, Wang L, Jungbluth AA, Burke KA, Lim RS, Vincent-Salomon A, Bamba M, Moritani S, Badve SS, Ichihara S, Ellis IO, Reis-Filho JS, Weigelt B. Genetic events in the progression of adenoid cystic carcinoma of the breast to high-grade triple-negative breast cancer. Mod Pathol. 2016;29(11):1292-1305.
[9] Schmidt M, Thomssen C, Untch M. Intrinsic Subtypes of Primary Breast Cancer--Gene Expression Analysis. Oncol Res Treat. 2016;39(3):102-10.
[10] Specht K, Harbeck N, Smida J, Annecke K, Reich U, Naehrig J, Langer R, Mages J, Busch R, Kruse E, Klein-Hitpass L, Schmitt M, Kiechle M, Hoefler H. Expression profiling identifies genes that predict recurrence of breast cancer after adjuvant CMF-based chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 2009;118(1):45-56.
[11] Pucharcos C, Casas C, Nadal M, Estivill X, de la Luna S. The human intersectin genes and their spliced variants are differentially expressed. Biochim Biophys Acta. 2001;1521(1-3):1-11.
[12] Adams A, Thorn JM, Yamabhai M, Kay BK, O'Bryan JP. Intersectin, an adaptor protein involved in clathrin-mediated endocytosis, activates mitogenic signaling pathways. J Biol Chem. 2000;275(35):27414-20.
[13] McGavin MK, Badour K, Hardy LA, Kubiseski TJ, Zhang J, Siminovitch KA. The intersectin 2 adaptor links Wiskott Aldrich Syndrome protein (WASp)-mediated actin polymerization to T cell antigen receptor endocytosis. J Exp Med. 2001;194(12):1777-87.
[14] Tsyba L, Nikolaienko O, Dergai O, Dergai M, Novokhatska O, Skrypkina I, Rynditch A. Intersectin multidomain adaptor proteins: regulation of functional diversity. Gene. 2011;473(2):67-75.
[15] Gryaznova T, Kropyvko S, Burdyniuk M, Gubar O, Kryklyva V, Tsyba L, Rynditch A. Intersectin adaptor proteins are associated with actin-regulating protein WIP in invadopodia. Cell Signal. 2015;27(7):1499-508.
[16] Staub E, Groene J, Heinze M, Mennerich D, Roepcke S, Klaman I, Hinzmann B, Castanos-Velez E, Pilarsky C, Mann B, Brümmendorf T, Weber B, Buhr HJ, Rosenthal A. An expression module of WIPF1-coexpressed genes identifies patients with favorable prognosis in three tumor types. J Mol Med (Berl). 2009;87(6):633-44.
[17] Murphy DA, Courtneidge SA. The 'ins' and 'outs' of podosomes and invadopodia: characteristics, formation and function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12(7):413-26.
[18] Courtneidge SA. Cell migration and invasion in human disease: the Tks adaptor proteins. Biochem Soc Trans. 2012;40(1):129-32.
[19] Blouw B, Seals DF, Pass I, Diaz B, Courtneidge SA. A role for the podosome/invadopodia scaffold protein Tks5 in tumor growth in vivo. Eur J Cell Biol. 2008;87(8-9):555-67.
[20] Li CM, Chen G, Dayton TL, Kim-Kiselak C, Hoersch S, Whittaker CA, Bronson RT, Beer DG, Winslow MM, Jacks T. Differential Tks5 isoform expression contributes to metastatic invasion of lung adenocarcinoma. Genes Dev. 2013;27(14):1557-67.
[21] Drury S, Anderson H, Dowsett M. Selection of REFERENCE genes for normalization of qRT-PCR data derived from FFPE breast tumors. Diagn Mol Pathol. 2009;18(2):103-7.
[22] Lyng MB, Laenkholm AV, Pallisgaard N, Ditzel HJ. Identification of genes for normalization of real-time RT-PCR data in breast carcinomas. BMC Cancer. 2008;8:20.
[23] Radonić A, Thulke S, Mackay IM, Landt O, Siegert W, Nitsche A. Guideline to reference gene selection for quantitative real-time PCR. Biochem Biophys Res Commun. 2004;313(4):856-62.