Biopolym. Cell. 2018; 34(4):284-291.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000981
Структура та функції біополімерів
Надекспресія адаптерного протеїну Ruk/CIN85 в клітинах аденокарциноми молочної залози миші лінії 4T1 супроводжується зростанням їх рухливості та інвазивного потенціалу
1Горак І. Р., 1Дробот Л. Б., 2Борсіг Л., 3Кнопфова Л., 3Смарда И.
  1. Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України
    вул. Леонтовича, 9, Київ, Україна, 01601
  2. Університет Цюріха
    71, Радмістрассе, Цюріх, Швейцарія CH-8006
  3. Університет Масарика
    617/9, Площа Жеретинова, Брно, Чехія, 601 77

Abstract

Мета. Дослідити вплив надекспресії адаптерного протеїну Ruk/CIN85 на динаміку міграції й інвазії через Матригель, а також на ефективність трансендотеліальної міграції клітин аденокарциноми молочної залози миші лінії 4Т1. Методи. Динаміку міграції/інвазії клітин 4Т1 аналізували в режимі реального часу за допомогою приладу XCELLigence Real-Time Cell Analyzer (RTCA) DP Instrument, оснащеного імпедансним планшетом CIM-plate 16. Трансендотеліальну міграцію (ТЕМ) клітин 4Т1 здійснювали через шар первинних ендотеліоцитів легені миші, висіяних на мембрану (розмір пор 8 μм) камери Бойдена. Для статистичного аналізу використовували двовибірковий t-тест Ст’юдента для незалежних вибірок з нерівними дисперсіями. Результати. Встановлено, що надекспресія Ruk/CIN85 у клітинах лінії 4Т1 супроводжується значним зростанням рухливості, здатності до інвазії через Матригель та шар ендотеліальних клітин. Висновки. Отримані результати вказують на потенційну роль адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у контролі метастазування in vivo.
Keywords: міграція пухлинних клітин, інвазія, клітини 4T1, адаптерний протеїн Ruk/CIN85
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Valastyan S, Weinberg RA. Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms. Cell. 2011;147(2):275-92.
[2] Faurobert E, Bouin AP, Albiges-Rizo C. Microenvironment, tumor cell plasticity, and cancer. Curr Opin Oncol. 2015;27(1):64-70.
[3] Ye X, Weinberg RA. Epithelial-Mesenchymal Plasticity: A Central Regulator of Cancer Progression. Trends Cell Biol. 2015;25(11):675-686.
[4] DeFea KA. Beta-arrestins as regulators of signal termination and transduction: how do they determine what to scaffold? Cell Signal. 2011;23(4):621-9.
[5] Blonska M, Lin X. NF-κB signaling pathways regulated by CARMA family of scaffold proteins. Cell Res. 2011;21(1):55-70.
[6] Zheng Y, Zhang C, Croucher DR, Soliman MA, St-Denis N, Pasculescu A, Taylor L, Tate SA, Hardy WR, Colwill K, Dai AY, Bagshaw R, Dennis JW, Gingras AC, Daly RJ, Pawson T. Temporal regulation of EGF signalling networks by the scaffold protein Shc1. Nature. 2013;499(7457):166-71.
[7] Buchman VL, Luke C, Borthwick EB, Gout I, Ninkina N. Organization of the mouse Ruk locus and expression of isoforms in mouse tissues. Gene. 2002;295(1):13-17.
[8] Havrylov S, Rzhepetskyy Y, Malinowska A, Drobot L, Redowicz MJ. Proteins recruited by SH3 domains of Ruk/CIN85 adaptor identified by LC-MS/MS. Proteome Sci. 2009;7:21.
[9] Havrylov S, Redowicz MJ, Buchman VL. Emerging roles of Ruk/CIN85 in vesicle-mediated transport, adhesion, migration and malignancy. Traffic. 2010;11(6):721-31.
[10] Bai SW, Herrera-Abreu MT, Rohn JL, Racine V, Tajadura V, Suryavanshi N, Bechtel S, Wiemann S, Baum B, Ridley AJ. Identification and characterization of a set of conserved and new regulators of cytoskeletal organization, cell morphology and migration. BMC Biol. 2011;9:54.
[11] Bögler O, Furnari FB, Kindler-Roehrborn A, Sykes VW, Yung R, Huang HJ, Cavenee WK. SETA: a novel SH3 domain-containing adapter molecule associated with malignancy in astrocytes. Neuro Oncol. 2000;2(1):6-15.
[12] Samoylenko A, Vynnytska-Myronovska B, Byts N, Kozlova N, Basaraba O, Pasichnyk G, Palyvoda K, Bobak Y, Barska M, Mayevska O, Rzhepetsky Y, Shuvayeva H, Lyzogubov V, Usenko V, Savran V, Volodko N, Buchman V, Kietzmann T, Drobot L. Increased levels of the HER1 adaptor protein Rukl/CIN85 contribute to breast cancer malignancy. Carcinogenesis. 2012;33(10):1976-84.
[13] Cascio S, Finn OJ. Complex of MUC1, CIN85 and Cbl in Colon Cancer Progression and Metastasis. Cancers (Basel). 2015;7(1):342-52.
[14] Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Noda K, Taniyama T, Komune S, Akashi K. A critical role of c-Cbl-interacting protein of 85 kDa in the development and progression of head and neck squamous cell carcinomas through the ras-ERK pathway. Neoplasia. 2010;12(10):789-96.
[15] Gout I, Middleton G, Adu J, Ninkina NN, Drobot LB, Filonenko V, Matsuka G, Davies AM, Waterfield M, Buchman VL. Negative regulation of PI 3-kinase by Ruk, a novel adaptor protein. EMBO J. 2000;19(15):4015-25.
[16] Knopfová L, Beneš P, Pekarčíková L, Hermanová M, Masařík M, Pernicová Z, Souček K, Smarda J. c-Myb regulates matrix metalloproteinases 1/9, and cathepsin D: implications for matrix-dependent breast cancer cell invasion and metastasis. Mol Cancer. 2012;11:15.
[17] Wolf MJ, Hoos A, Bauer J, Boettcher S, Knust M, Weber A, Simonavicius N, Schneider C, Lang M, Stürzl M, Croner RS, Konrad A, Manz MG, Moch H, Aguzzi A, van Loo G, Pasparakis M, Prinz M, Borsig L, Heikenwalder M. Endothelial CCR2 signaling induced by colon carcinoma cells enables extravasation via the JAK2-Stat5 and p38MAPK pathway. Cancer Cell. 2012;22(1):91-105.
[18] Bird C, Kirstein S. Real-time, label-free monitoring of cellular invasion and migration with the xCELLigence system. Nature Methods. 2009; 6(622).
[19] Samoylenko AA, Byts NV, Pasichnyk GV, Kozlova NV, Bazalii AV, Gerashchenko DS, Shandrenko SG, Vorotnikov AV, Kietzmann T, Komisarenko SV, Drobot LB. Recombinant lentivirus-mediated silencing of adaptor protein Ruk. CIN85 expression influences biological responces of tumor cells. Biotechnol Acta. 2013; 6(4): 182-9.
[20] Cascio S, Farkas AM, Hughey RP, Finn OJ. Altered glycosylation of MUC1 influences its association with CIN85: the role of this novel complex in cancer cell invasion and migration. Oncotarget. 2013;4(10):1686-97.
[21] Bauer K, Mierke C, Behrens J. Expression profiling reveals genes associated with transendothelial migration of tumor cells: a functional role for alphavbeta3 integrin. Int J Cancer. 2007;121(9):1910-8.
[22] Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(3):178-96.
[23] Ye X, Weinberg RA. Epithelial-Mesenchymal Plasticity: A Central Regulator of Cancer Progression. Trends Cell Biol. 2015;25(11):675-686.
[24] Kang Y, Massagué J. Epithelial-mesenchymal transitions: twist in development and metastasis. Cell. 2004;118(3):277-9.
[25] Zheng H, Kang Y. Multilayer control of the EMT master regulators. Oncogene. 2014;33(14):1755-63.
[26] Papageorgis P. TGFβ Signaling in Tumor Initiation, Epithelial-to-Mesenchymal Transition, and Metastasis. J Oncol. 2015;2015:587193.
[27] Yakymovych I, Yakymovych M, Zang G, Mu Y, Bergh A, Landström M, Heldin CH. CIN85 modulates TGFβ signaling by promoting the presentation of TGFβ receptors on the cell surface. J Cell Biol. 2015;210(2):319-32.
[28] Soubeyran P, Kowanetz K, Szymkiewicz I, Langdon WY, Dikic I. Cbl-CIN85-endophilin complex mediates ligand-induced downregulation of EGF receptors. Nature. 2002;416(6877):183-7.
[29] Zheng X, Zhang J, Liao K. The basic amino acids in the coiled-coil domain of CIN85 regulate its interaction with c-Cbl and phosphatidic acid during epidermal growth factor receptor (EGFR) endocytosis. BMC Biochem. 2014;15:13.
[30] Petrelli A, Gilestro GF, Lanzardo S, Comoglio PM, Migone N, Giordano S. The endophilin-CIN85-Cbl complex mediates ligand-dependent downregulation of c-Met. Nature. 2002;416(6877):187-90.
[31] Kobayashi S, Sawano A, Nojima Y, Shibuya M, Maru Y. The c-Cbl/CD2AP complex regulates VEGF-induced endocytosis and degradation of Flt-1 (VEGFR-1). FASEB J. 2004;18(7):929-31.
[32] Gaidos G, Soni S, Oswald DJ, Toselli PA, Kirsch KH. Structure and function analysis of the CMS/CIN85 protein family identifies actin-bundling properties and heterotypic-complex formation. J Cell Sci. 2007;120(Pt 14):2366-77.
[33] Schmidt MHH, Chen B, Randazzo LM, Bogler O. SETA/CIN85/Ruk and its binding partner AIP1 associate with diverse cytoskeletal elements, including FAKs, and modulate cell adhesion. J Cell Sci. 2003;116(Pt 14):2845-55.