Biopolym. Cell. 2018; 34(3):218-228.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.00097C
Біоорганічна хімія
Анти-ВІЛ активність елаготанінів із суплідь вільхи
1Трохимчук Т. Ю., 2Шаламай А. С., 3Завелевич М. П., 4Пальчиковська Л. Г., 4Васильченко О. В., 5Рибалко С. Л., 5Старосила Д. Б., 5Дядюн С. Т.
  1. АТЗТ НВК Діапроф-мед
    вул. Світлицького, 35, Київ, Україна, 04123
  2. ПАТ НВЦ «Борщагівський ХФЗ»
    вул. Миру 17, Київ, Україна, 03134
  3. Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
    вул. Васильківська, 45, Київ, Україна, 03022
  4. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143
  5. ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л. В. Громашевського НАМН України»
    вул. Амосова, 5, Київ, Україна, 03038

Abstract

Мета. Оцінити інгібувальну активність комплексу елаготанінів в очищеному екстракті плодів вільхи сірої і вільхи клейкої у відношенні полімераз, що не є полімеразами еукаріот, з метою скринінгу та проаналізувати вплив досліджуваних речовин на зворотну транскриптазу вірусу мишачої лейкемії та на репродукцію ВІЛ in vitro. Методи. Джерелом ВІЛ була хронічно інфікована культура клітин лейкемії людини МТ4/ВІІІ. Анти-ВІЛ активність комплексу елаготанінів визначали за зниженням інфекційного титру ВІЛ після зараження вірусом клітин МТ-4. Визначали інгібуючий ефект елаготанінів на активність ретровірусної зворотної транскриптази, РНК-полімерази фага Т7 і Taq-полімерази в безклітинних системах Результати. Досліджуваний екстракт елаготанінів виявився ефективним інгібітором активності зворотної транскриптази вірусу мишачої лейкемії, РНК-полімерази фага Т7 і Taq-полімерази. Комплекс елаготанінів ефективно знижував інфекційний титр ВІЛ для клітин МТ-4. IC50 становила 1,5 мкг/мл, а індекс селективності дорівнював 87. Висновки. Досліджуваний комплекс елаготанінів виявляє виражену анти-ВІЛ активність. Противірусний ефект in vitro досягався при відносно низькій токсичності.
Keywords: елаготаніни, ВІЛ, анти-ВІЛ активність, зворотна транскриптаза, РНК-полімераза фага Т7, Taq-полімераза
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Newman DJ, Cragg GM. Natural products as sources of new drugs over the 30 years from 1981 to 2010. J Nat Prod. 2012;75(3):311-35.
[2] Okuda T, Yoshida T, Hatano T. Ellagitannins as active constituents of medicinal plants. Planta Med. 1989;55(2):117-22. Review.
[3] Ito H. Metabolites of the ellagitannin geraniin and their antioxidant activities. Planta Med. 2011;77(11):1110-5.
[4] Ismail T, Calcabrini C, Diaz AR, Fimognari C, Turrini E, Catanzaro E, Akhtar S, Sestili P. Ellagitannins in Cancer Chemoprevention and Therapy. Toxins (Basel). 2016;8(5). pii: E151.
[5] Takechi M, Tanaka Y, Takehara M, Nonaka G-I, Nishioka I. Structure and antiherpetic activity among the tannins. Phytochemistry. 1985; 24(10): 2245-50.
[6] Fukuchi K, Sakagami H, Okuda T, Hatano T, Tanuma S, Kitajima K, Inoue Y, Inoue S, Ichikawa S, Nonoyama M, Konno K. Inhibition of herpes simplex virus infection by tannins and related compounds. Antiviral Res. 1989;11(5-6):285-97.
[7] Ajala OS, Jukov A, Ma CM. Hepatitis C virus inhibitory hydrolysable tannins from the fruits of Terminalia chebula. Fitoterapia. 2014;99:117-23.
[8] Kurapati KR, Atluri VS, Samikkannu T, Garcia G, Nair MP. Natural Products as Anti-HIV Agents and Role in HIV-Associated Neurocognitive Disorders (HAND): A Brief Overview. Front Microbiol. 2016;6:1444.
[9] Orhan DD, Ozçelik B, Ozgen S, Ergun F. Antibacterial, antifungal, and antiviral activities of some flavonoids. Microbiol Res. 2010;165(6):496-504.
[10] Nakashima H, Murakami T, Yamamoto N, Sakagami H, Tanuma S, Hatano T, Yoshida T, Okuda T. Inhibition of human immunodeficiency viral replication by tannins and related compounds. Antiviral Res. 1992;18(1):91-103.
[11] Dwevedi A, Dwivedi R, Sharma YK. Exploration of Phytochemicals Found in Terminalia sp. and their Antiretroviral Activities. Pharmacogn Rev. 2016;10(20):73-83.
[12] De Clercq E. Anti-HIV drugs: 25 compounds approved within 25 years after the discovery of HIV. Int J Antimicrob Agents. 2009;33(4):307-20.
[13] Kakiuchi N, Hattori M, Namba T, Nishizawa M, Yamagishi T, Okuda T. Inhibitory effect of tannins on reverse transcriptase from RNA tumor virus. J Nat Prod. 1985;48(4):614-21.
[14] Notka F, Meier G, Wagner R. Concerted inhibitory activities of Phyllanthus amarus on HIV replication in vitro and ex vivo. Antiviral Res. 2004;64(2):93-102.
[15] Xu HX, Wan M, Dong H, But PP, Foo LY. Inhibitory activity of flavonoids and tannins against HIV-1 protease. Biol Pharm Bull. 2000;23(9):1072-6.
[16] Hotta K, Zhu CB, Phomsuwansiri P, Ishikawa J, Mizuno S, Hatsu M, Imai S. PCR inhibition assay for DNA-targeted antibiotics. J Antibiot (Tokyo). 1995;48(11):1267-72.
[17] Palchykovska LG, Aleksieieva IV, Shved AD, Rybalko SL. Method for detection of low-molecular inhibitors of biosynthesis of nucleic acids. Patent for utility model of Ukraine N53193 of 27.09.2010.
[18] Palchykovska LG, Vasylchenko OV, Platonov MO, Starosyla DB, Porva JI, Rymar SJ, Atamaniuk VP, Samijlenko SP, Rybalko SL. Antiviral properties of herbal flavonoids – inhibitors of the DNA and RNA synthesis. Biopolym Cell. 2013; 29(2): 150-6.
[19] Trokhymchuk T, Zavelevich M, Liulchuk M, Starosyla D, Rybalko S, Rudenko A. In vitro study of anti-HIV activity of proteflazid herbal composition. Am J Fundam Appl Exp Res. 2017; 7(4): 87-91.
[20] Spedding G, Ratty A, Middleton E Jr. Inhibition of reverse transcriptases by flavonoids. Antiviral Res. 1989;12(2):99-110.
[21] Skasko M, Weiss KK, Reynolds HM, Jamburuthugoda V, Lee K, Kim B. Mechanistic differences in RNA-dependent DNA polymerization and fidelity between murine leukemia virus and HIV-1 reverse transcriptases. J Biol Chem. 2005;280(13):12190-200.
[22] Recurrent Herpes Labialis: Developing Drugs for Treatment and Prevention. Guidance for Industry. U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 2017, 19 p.
[23] Preclinical studies of efficacy of chemotherapeutic medicinal products. Ch. 4. Guide on Experimental (Preclinical) Study of Novel Pharmacological Substances. Ed. Khabriev R. M: Meditsina 2005: 501-682.
[24] Cheng HY, Lin CC, Lin TC. Antiherpes simplex virus type 2 activity of casuarinin from the bark of Terminalia arjuna Linn. Antiviral Res. 2002;55(3):447-55.
[25] Bedoya LM, Abad MJ, Sánchez-Palomino S, Alcami J, Bermejo P. Ellagitannins from Tuberaria lignosa as entry inhibitors of HIV. Phytomedicine. 2010;17(1):69-74.