Biopolym. Cell. 2017; 33(6):453-462.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000968
Віруси та клітина
Антигрипозна дія адамантан (алкіл, циклоалкіл) похідних амінопропанолу-2 в дослідах in vitro та in vivo
1Волощук О. М., 2Короткий Ю. В., 3Рибалко С. Л., 3Старосила Д. Б., 1Широбоков В. П.
  1. Національний медичний університет імені О. О. Богомольця
    13, бульв. Тараса Шевченка, Київ, Україна, 01601
  2. Інститут органічної хімії НАН України
    вул. Мурманська, 5, Київ, Україна, 02660
  3. ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л. В. Громашевського НАМН України»
    вул. Амосова, 5, Київ, Україна, 03038

Abstract

Мета. Визначити антигрипозну активність у 8 сполук адамантан (алкіл, циклоалкіл) похідних амінопропанолу-2 в дослідах in vitro та in vivo. Методи. Оцінку противірусної дії сполук проводили in vitro за зниженням інфекційного титру вірусу грипу на культурі клітин, та in vivo на моделі грипозної пневмонії у мишей. Результати. В досліді in vitro 3 сполуки серед 8 досліджених пригнічують репродукцію вірусу грипу штаму А/FM/1/47(H1N1) на 2 lg ID50 і більше в концентраціях від < 0,39 мкг/мл (сполуки №№ 30 і 33) до 1,56 мкг/мл (сполука № 5), їх хіміотерапевтичні індекси стосовно цього вірусу становлять 256 та 16, відповідно. В досліді in vivo при профілактичній схемі досліду сполуки №№ 5 і 30 мають індекс ефективності (ІЕ) 60 %, а при лікувальній схемі досліду ІЕ сполук №№ 5 та 33 більше ніж в два рази перевищує цей показник у ремантадину і становить 100 %. Висновки. Високі хіміотерапев-тичні індекси та здатність пригнічувати репродукцію вірусу грипу на 2 lg ID50 і більше дозволяє віднести сполуки №№ 30, 33 і 5 до таких, що проявляють протигрипозну активність. Це також підтверджено в досліді in vivo.
Keywords: вірус грипу, адамантин (алкіл, циклоалкіл) похідні амінопропанолу-2, антивірусна дія
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Markovic IG. Grinevich ATh. The analysis of morbidity of influenza of population of Ukraine for 2009-2013. Ukraine. The health of the nation. 2013; 2: 118-24.
[2] Pauwels R. Aspects of successful drug discovery and development. Antiviral Res. 2006;71(2-3):77-89.
[3] Davies WL, Grunert RR, Haff RF, Mcgahen JW, Neumayer EM, Paulshock M, Watts JC, Wood TR, Hermann EC, Hoffmann CE. Antiviral activity of 1-adamantanamine (amantadine). Science. 1964;144(3620):862-3.
[4] Liu J, Obando D, Liao V, Lifa T, Codd R. The many faces of the adamantyl group in drug design. Eur J Med Chem. 2011;46(6):1949-63.
[5] Wanka L, Iqbal K, Schreiner PR. The lipophilic bullet hits the targets: medicinal chemistry of adamantane derivatives. Chem Rev. 2013;113(5):3516-604.
[6] Rosenthal KS, Sokol MS, Ingram RL, Subramanian R, Fort RC. Tromantadine: inhibitor of early and late events in herpes simplex virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 1982;22(6):1031-6. PubMed Central
[7] Tsounda A, Maassab H, Cocron K, Evelant W. Antiviral activity of a α -methyl-1-adamantane methylamine hydrochloride. Antimic. Agents. Chemother. New Work, 1965; P. 553-560.
[8] Akhrem I, Orlinkov A. Polyhalomethanes combined with Lewis acids in alkane chemistry. Chem Rev. 2007;107(5):2037-79.
[9] Schreiner PR, Fokin AA. Selective alkane C-H-bond functionalizations utilizing oxidative single-electron transfer and organocatalysis. Chem Rec. 2004;3(5):247-57.
[10] Fokin AA, Schreiner PR. Metal-free, selective alkane functionalizations. Adv Synth Catal. 2003; 345(9-10): 1035–52.
[11] Schreiner PR, Lauenstein O, Butova ED, Gunchenko PA, Kolomitsin IV, Wittkopp A, Feder G, Fokin AA. Selective radical reactions in multiphase systems: phase-transfer halogenations of alkanes. Chemistry. 2001;7(23):4996-5003.
[12] Saunders M, Jiménez-Vázquez HA. Recent studies of carbocations. Chem Rev. 1991; 91(3):375–97.
[13] Fleck C, Franzmann E, Claes D, Rickert A, Maison W. Synthesis of functionalized adamantane derivatives: (3 + 1)-scaffolds for applications in medicinal and material chemistry. Synthesis. 2013; 45(11): 1452–61.
[14] Shvekhgeimer MGA. Adamantane derivatives containing heterocyclic substituents in the bridgehead positions. Synthesis and properties. Russ Chem Rev. 1996; 65: 555–98.
[15] Korotkii YV, Vrynchanu NA, Dronova ML, Suvorova ZS, Smertenko OA. Synthesis, antibacterial and antifugul activity of derivatives of 1[4-(1,1,3,3-tetrametylbutyl) phenoxy-3]-dialkylamino-2-propanol quaternary salts. Farm Zh 2015; 1; 56-62.
[16] Shcherbinsky AM, Dyachenko N, Rybalko SL. et al. Study of the antiviral action of potential medical remedies. Method. recommendations. Kyiv, 2001: 528.
[17] Volyansky Yul, Gritsenko IS, Shirobokov VP, Dubinina N. In: Study of the specific activity of antimicrobial drugs. Method recommend. Kyiv, 2004: 38.
[18] Lamoureux G, Artavia G. Use of the adamantane structure in medicinal chemistry. Curr Med Chem. 2010;17(26):2967-78.
[19] Shokova EA, Kovalev VV. Adamantane functionalization. Synthesis of polyfunctional derivatives with various substituents in bridgehead positions. Russ J Org Chem. 2012; 48(8):1007-40.
[20] Shen Z, Lou K, Wang W. New small-molecule drug design strategies for fighting resistant influenza A. Acta Pharm Sin B. 2015;5(5):419-30.
[21] Garashchenko TI, Mezenceva MV. Clinic-immunological basis homeopathic drugs for prophylactics and therapy flu and ORVI. Rus Med J. 2005;13(21):1432-1437.