Biopolym. Cell. 2017; 33(3):183-205.
Біоорганічна хімія
Вивчення протиракової та протипаразитарної активності тіопірано[2,3-d]тіазолів з норборнановим фрагментом
1Крищишин А. П., 1, 2Атаманюк Д. В., 1Камінський Д. В., 3Грельє Ф., 1Лесик Р. Б.
  1. Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
    вул. Пекарська, 69, Львів, Україна, 79010
  2. Emanine Ltd
    вул. А. Матросова, 23, Київ, Україна, 01103
  3. Національний музей природи, UMR 7245 CNRS MCAM, Сорбонна університети
    CP 52, 57 вул. Кувье, Париж 75005, Франція
Мета. Вивчення протипухлинної та трипаноцидної активності серії нових тіопірано[2,3-d]тіазолів з норборнановим фрагментом у молекулах. Методи. органічний синтез, аналітичні та спектральні методи, фармакологічний скринінг, COMPARE та SAR аналізи. Результати. Для одержання сполук з відповідним фармакологічним профілем синтезовано нові конденсовані похідні тіопірано[2,3-d]тіазолу з норборнановим фрагментом у молекулах, які модифіковані за положеннями С9 та N5 базового гетероциклу. Ідентифіковано ряд сполук з суттєвим рівнем інгібування росту ракових клітин, серед яких сполука-хіт N1-(4-хлорофеніл)-2-{2-[6-оксо-5,9-дитіа-7-азатетрацикло[9.2.1.02,10.04,8]тетрадец-4(8)-ен-3-іл]фенокси}ацетамід IId, що селективно інгібує лінії клітин лейкемії в субмікромолярних концентраціях. Крім того, ряд тіопірано[2,3-d]тіазолів також проявляють перспекти-вну протитрипаносомну активність. Висновки. Синтезовано нові тіопірано[2,3-d]тіазоли з норборнановим фрагментом у молекулах а також їх похідні з різноманітними субституентами в положеннях N5 та C9 базової гетероцик-лічної системи. Сполуки проявили суттєвий рівень протипухлинної активності і можуть бути використані для по-дальшої оптимізації структури як потенційні протиракові агенти. Окрім того, сполуки з високим рівнем протипух-линного ефекту in vitro інгібують ріст Trypanosoma brucei brucei. Поєднання протиракової та протитрипаносомної активності синтезованих сполук є основою для наступної структурної модифікації та пошуку імовірних механізмів реалізації їх біологічної активності.
Keywords: тіопірано[2,3-d]тіазоли, норборнан, синтез, протиракова активність, протитрипаносомна активність, SAR