Biopolym. Cell. 2016; 32(6):442-449.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.00093B
Молекулярна Біомедицина
Молекулярно-генетична характеристика пацієнтів з мукополісахаридозом І типу з України: виявлення трьох нових мутацій в гені α-L-ідуронідази
1, 2Трофімова Н. С., 1, 2Ольхович Н. В.
  1. Національна дитяча спеціалізована лікарня «ОХМАТДИТ» МОЗ України
    вул. В'ячеслава Чорновола, 28/1, Київ, Україна, 01135
  2. ДУ «Інститут генетичної і регенеративної медицини НАМН України»
    вул. Вишгородська, 67, Київ, Україна, 04114

Abstract

Мукополісахаридоз І типу (МПС І) – рідкісне спадкове аутосомно-рецесивне метаболічне захворювання, яке виникає внаслідок дефекту лізосомального ферменту α-L-ідуронідази (IDUA; EC 3.2.1.76). Розрізняють 3 клінічних форми МПС І: синдром Гурлера, МПС І Г; MIM # 607014, ORPHA 93473, синдром Гурлер/Шейе, МПС І Г/Ш; MIM # 607015, ORPHA 93476, синдром Шейе, МПС І Ш; MIM # 607016, ORPHA 93474. Мета. Виявлення повного спектру мутацій в гені IDUA у пацієнтів з МПС І з України. Методи. ПДРФ-аналіз, метод прямого автоматичного секвенування по Сенгеру на аналізаторі ABI 3130 (Applied Biosystems). Результати. На підставі проведених нами досліджень було ідентифіковано 100 % (34/34) мутантних алелів гену IDUA серед 18 хворих (один пробанд мав сибса с ідентичним генотипом) на МПС І пацієнтів з 17 родин з України. Спектр мутацій в гені IDUA у пацієнтів з МПС І в Україні представлений 6 відомими місенс-мутаціями – p.Q70*, p.W402*, p.A75T, p.А327P, p.P533L, p.S633I; 2 делеціями – с.1398delC та c.46_57del_12, 1 інсерцією с.889_899_ins_12, та 1 мутацією в зоні сплайсінгу IVS11ds+5G–A. Нами було виявлено три нових місенс-мутації в гені IDUA: p.N372S, p.Q563P та p.S633*. Висновки. Дані проведеного молекулярно-генетичного аналізу мутацій в гені IDUA можуть бути використані при плануванні найбільш раціонального алгоритму молекулярно-генетичного аналізу пацієнтів з МПС І в Україні.
Keywords: мукополісахаридоз, синдром Гурлер, синдром Шейе, α-L-ідуронідаза
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Mehta A, Winchester B. Lysosomal storage disorders: a practical guide. London: Wiley-Blackwell, 2012;94-100.
[2] Clarke LA (Updated [September 21, 2007]). Mucopolysaccharidosis Type I. In: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2007.
[3] Scott HS, Guo XH, Hopwood JJ, Morris CP. Structure and sequence of the human alpha-L-iduronidase gene. Genomics. 1992;13(4):1311-3.
[4] Bertola F, Filocamo M, Casati G, Mort M, Rosano C, Tylki-Szymanska A, Tüysüz B, Gabrielli O, Grossi S, Scarpa M, Parenti G, Antuzzi D, Dalmau J, Di Rocco M, Dionisi Vici C, Okur I, Rosell J, Rovelli A, Furlan F, Rigoldi M, Biondi A, Cooper DN, Parini R. IDUA mutational profiling of a cohort of 102 European patients with mucopolysaccharidosis type I: identification and characterization of 35 novel α-L-iduronidase (IDUA) alleles. Hum Mutat. 2011;32(6):E2189-210.
[5] Wang X, Zhang W, Shi H, Qiu Z, Meng Y, Yao F, Wei M. Mucopolysaccharidosis I mutations in Chinese patients: identification of 27 novel mutations and 6 cases involving prenatal diagnosis. Clin Genet. 2012;81(5):443-52.
[6] Chistiakov DA, Savost'anov KV, Kuzenkova LM, Gevorkyan AK, Pushkov AA, Nikitin AG, Pakhomov AV, Vashakmadze ND, Zhurkova NV, Podkletnova TV, Mayansky NA, Namazova-Baranova LS, Baranov AA. Molecular characteristics of patients with glycosaminoglycan storage disorders in Russia. Clin Chim Acta. 2014;436:112-20.
[7] Trofimova NS, Olkhovich NV, Gorovenko NG. Optimization of biochemical and molecular genetic diagnostics of I type mucopolysaccharidoses in Ukraine. Achievements of Biology and Medicine. 2014; 1(23):61–5.
[8] Bunge S, Kleijer WJ, Steglich C, Beck M, Zuther C, Morris CP, Schwinger E, Hopwood JJ, Scott HS, Gal A. Mucopolysaccharidosis type I: identification of 8 novel mutations and determination of the frequency of the two common alpha-L-iduronidase mutations (W402X and Q70X) among European patients. Hum Mol Genet. 1994;3(6):861-6.
[9] Clarke LA, Scott HS. Two novel mutations causing mucopolysaccharidosis type I detected by single strand conformational analysis of the alpha-L-iduronidase gene. Hum Mol Genet. 1993;2(8):1311-2.
[10] Clarke LA, Nelson PV, Warrington CL, Morris CP, Hopwood JJ, Scott HS. Mutation analysis of 19 North American mucopolysaccharidosis type I patients: identification of two additional frequent mutations. Hum Mutat. 1994;3(3):275-82.
[11] Bunge S, Kleijer WJ, Steglich C, Beck M, Schwinger E, Gal A. Mucopolysaccharidosis type I: identification of 13 novel mutations of the alpha-L-iduronidase gene. Hum Mutat. 1995;6(1):91-4.
[12] Scott HS, Litjens T, Hopwood JJ, Morris CP. A common mutation for mucopolysaccharidosis type I associated with a severe Hurler syndrome phenotype. Hum Mutat. 1992;1(2):103-8.
[13] Voskoboeva EY, Krasnopolskaya XD, Mirenburg TV, Weber B, Hopwood JJ. Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type I: mutation analysis among the patients of the former Soviet Union. Mol Genet Metab. 1998;65(2):174-80.
[14] Venturi N, Rovelli A, Parini R, Menni F, Brambillasca F, Bertagnolio F, Uziel G, Gatti R, Filocamo M, Donati MA, Biondi A, Goldwurm S. Molecular analysis of 30 mucopolysaccharidosis type I patients: evaluation of the mutational spectrum in Italian population and identification of 13 novel mutations. Hum Mutat. 2002;20(3):231.
[15] Beesley CE, Meaney CA, Greenland G, Adams V, Vellodi A, Young EP, Winchester BG. Mutational analysis of 85 mucopolysaccharidosis type I families: frequency of known mutations, identification of 17 novel mutations and in vitro expression of missense mutations. Hum Genet. 2001;109(5):503-11.