Biopolym. Cell. 2015; 31(6):465-472.
Віруси та клітина
Вивчення антивірусної активності препарату рослинного екстракту протефлазіду на моделі вірусу гепатиту С
1Порва Ю. І., 1Рибалко С. Л., 2Пальчиковська Л. І., 1Атаманюк В. П.
  1. ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л. В. Громашевського НАМН України»
    вул. Амосова, 5, Київ, Україна, 03038
  2. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680

Abstract

Мета. Вивчення антивірусної активності нової форми рослинного екстракту Протефлазіду (РЕП) – Методи. Моделі продукуючої культури Jurkat кДНК ВГС. Результати. Одержані продукуючі ВГС культури клітин Jurkat методом трансфекції комплементарної ДНК до виділеної РНК ВГС від хворих гепатитом С за допомогою трансфекуючого реагента Turbofect. Цитотоксична доза (CD50) дорівнювала 37,2 мкг/мл, ефективна доза (ED50) в системі продукції вірусу гепатиту С 3а типу дорівнювала 2,3 мкг/мл, а в системі репродукції вірусу гепатиту С 1в типу – 18,6 мкг/мл. Тому індекс селективності для РЕП в системі продукуючих ВГС клітин 3а типу дорівнював 16,2, а для ВГС 1в типу – 2. Висновки. Механізм антивірусної дії РЕП відбувається за рахунок індукції α- та γ-інтерферону та інгібіції синтезу РНК в модельній системі РНКП Т7 – інгібуюча концентрація (IC50) – 0,78 мкг/мл.
Keywords: противірусна активність, неофлазід, вірус гепатиту С, трансфеція, інтерферони альфа- і γ, модельна система Т7 РНК-полімерази

References

[1] Porva YI, Rybalko SL, Kuklin FV et al. HCV-producing cell cultures obtained by transfection techniques. Symposium “HCV animal models and vaccine development” 16-17.05.2013, Tallinn, Estonia:44.
[2] L'vov DK. [Viral hepatitis]. Vopr Virusol. 2002;47(6):44-6.
[3] van der Meer AJ, Wedemeyer H, Feld JJ, Dufour JF, Zeuzem S, Hansen BE, Janssen HL. Life expectancy in patients with chronic HCV infection and cirrhosis compared with a general population. JAMA. 2014;312(18):1927-8.
[4] Gural AL, Marievskiy VF, Sergeyeva TA, Shaginyan VR, Ruban OM. Characteristics and trends of hepatitis’ C epidemic process in Ukraine. Profilaktychna Meditsina. 2011;1 (13):9-18.
[5] Kamili S, Drobeniuc J, Araujo AC, Hayden TM. Laboratory diagnostics for hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis. 2012;55 Suppl 1:S43-8.
[6] Chumak AA, Bieliayeva N.V. et al. Viral hepatitis C: Problems of carrier state, therapy, and prevention. Zh Akad Med Nauk Ukr. 2000; 6(1):65-81.
[7] Kwong AD, McNair L, Jacobson I, George S. Recent progress in the development of selected hepatitis C virus NS3.4A protease and NS5B polymerase inhibitors. Curr Opin Pharmacol. 2008;8(5):522-31.
[8] Perni RB, Almquist SJ, Byrn RA, Chandorkar G, Chaturvedi PR, Courtney LF, Decker CJ, Dinehart K, Gates CA, Harbeson SL, Heiser A, Kalkeri G, Kolaczkowski E, Lin K, Luong YP, Rao BG, Taylor WP, Thomson JA, Tung RD, Wei Y, Kwong AD, Lin C. Preclinical profile of VX-950, a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of hepatitis C virus NS3-4A serine protease. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50(3):899-909.
[9] Maltais F, Jung YC, Chen M, Tanoury J, Perni RB, Mani N, Laitinen L, Huang H, Liao S, Gao H, Tsao H, Block E, Ma C, Shawgo RS, Town C, Brummel CL, Howe D, Pazhanisamy S, Raybuck S, Namchuk M, Bennani YL. In vitro and in vivo isotope effects with hepatitis C protease inhibitors: enhanced plasma exposure of deuterated telaprevir versus telaprevir in rats. J Med Chem. 2009;52(24):7993-8001.
[10] Abonyi DO, Adikwu MU, Esimone CO, Ibezim EC. Plants as sources of antiviral agents. Afr J Biotechnol. 2009;8(17):3989-94.
[11] Al Ashaal HA, Farghaly AA, Abd El Aziz MM, Ali MA. Phytochemical investigation and medicinal evaluation of fixed oil of Balanites aegyptiaca fruits (Balantiaceae). J Ethnopharmacol. 2010;127(2):495-501.
[12] Kaul TN, Middleton E Jr, Ogra PL. Antiviral effect of flavonoids on human viruses. J Med Virol. 1985;15(1):71-9.
[13] Pat N 2252221. Bomberdelli E, Valenti P. Derivatives of flavones, xanthones, and coumarins and a pharmaceutical composition including them. Russian Federation Patent for the Invention 20.05.2005.
[14] Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, Martorell C, Everson GT, Ghalib R, Reindollar R, Rustgi V, McPhee F, Wind-Rotolo M, Persson A, Zhu K, Dimitrova DI, Eley T, Guo T, Grasela DM, Pasquinelli C. Preliminary study of two antiviral agents for hepatitis C genotype 1. N Engl J Med. 2012;366(3):216-24.
[15] Deriabin PG, L'vov DK. [A highly productive variant of the hepatitis C virus. Isolation, identification, characteristics]. Dokl Akad Nauk. 1998;358(5):685-7.
[16] Attestation of Splitting Cell Lines – Substrates for Production and Control of Biological and Immunobiological Preparations. Methodical Recommendations. Moscow, 1989. 235 p.
[17] Patent of a useful model N 40311. Rybalko SL, Porva YuI, Dyadiun ST. et al. Mode of hepatitis C viruses cultivation. 25.03.2009.
[18] Avtsyn AP. A new neurogenous cell line RHNN-1 and its use in biotechnology. In the: Cultivation of Human and Animal Cells: Theses of the II All-Union Conference. Pushchino, 1985:75-6.
[19] Avtsyn AP, Kondakova LI, Khalanskiĭ AS, Poliakova GP, Chudinovskaia NV. [A new cell line of rat gasserian ganglion neurinoma NGUK-1]. Tsitologiia. 1989;31(1):97-102.
[20] Shcherbinska AM, Dyachenko NS, Rybalko SL at al. Study of antiviral effect of potential medicinal drugs. In the: Preclinical Study of Drugs. Methodical Guidelines. Kyiv. 2001;371-95.