Biopolym. Cell. 2015; 31(1):34-37.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.0008CA
Молекулярна Біомедицина
Асоціація поліморфізму rs929271 гена лейкемія-інгібуючого фактора з ідіопатичною легкою інтелектуальною недієздатністю
1, 2Гулковский Р. В., 2Волкова Л. С., 2Лівшиць Л. А.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Навчально-науковий центр «Інститут біології»
    Київського національного університету імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська, 64/13, Київ, Україна, 01601

Abstract

Мета. Дослідити можливу асоціацію поліморфізму rs929271 гена LIF з легкою інтелектуальною недієздатністю (ІН). Методи. Група пацієнтів з легкою (IQ між 50 і 70) ідіопатичною інтелектуальною недієздатністю складалася з 64 індивідів, включаючи 40 (62,5 %) чоловіків і 24 (47,5 %) жінки. Контрольна група складалася з 238 здорових добровольців з різних регіонів України. Поліморфні варіанти rs929271 гена LIF виявляли за допомогою ПЛР з подальшим Hinf1 ПДРФ аналізом. Результати. Були отримані дані про розподіл генотипів і алельних варіантів ге­на LIF в групі пацієнтів з ІН і в контрольній групі. Статистичний аналіз показує значимі відмінності по rs929271 як для частот генотипів, так і алельних варіантів при порівнянні досліджуваної та контрольної груп (р = 0,01 і 0,02, відповідно). Висновки. Наші результати показують, що поліморфізм rs929271гена LIF асоційований з легкою ідіопатичною інтелектуальною недієздатністю. Тому ми пропонуємо LIF в якості нового маркера генетичної схи­льності до інтелектуальної недієздатності.
Keywords: LIF, інтелектуальна недієздат­ність, поліморфізм, популяція
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Leonard H, Wen X. The epidemiology of mental retardation: challenges and opportunities in the new millennium. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(3):117-34.
[2] Flint J. Genetic basis of cognitive disability. Dialogues Clin Neurosci. 2001;3(1):37-46.
[3] Holmberg KH, Patterson PH. Leukemia inhibitory factor is a key regulator of astrocytic, microglial and neuronal responses in a low-dose pilocarpine injury model. Brain Res. 2006;1075(1):26-35.
[4] Kerr BJ, Patterson PH. Leukemia inhibitory factor promotes oligodendrocyte survival after spinal cord injury. Glia. 2005;51(1):73–9.
[5] Sugiura S, Lahav R, Han J, Kou SY, Banner LR, de Pablo F, Patterson PH. Leukaemia inhibitory factor is required for normal inflammatory responses to in­jury in the peripheral and central nervous systems in vi­vo and is chemotactic for macrophages in vitro. Eur J Neu­rosci. 2000; 12(2):457–66.
[6] Barres BA, Schmid R, Sendnter M, Raff MC. Multiple extracellular signals are required for long-term oligodendrocyte survival. Development. 1993;118(1):283-95.
[7] Martinou JC, Martinou I, Kato AC. Cholinergic differentiation factor (CDF/LIF) promotes survival of isolated rat embryonic motoneurons in vitro. Neuron. 1992;8(4):737-44.
[8] Niwa H, Ogawa K, Shimosato D, Adachi K. A parallel circuit of LIF signalling pathways maintains pluripotency of mouse ES cells. Nature. 2009;460(7251):118-22.
[9] Hirai H, Karian P, Kikyo N. Regulation of embryonic stem cell self-renewal and pluripotency by leukaemia inhibitory factor. Biochem J. 2011;438(1):11-23.
[10] Zhu JJ, Qin Y, Zhao M, Van Aelst L, Malinow R. Ras and Rap control AMPA receptor trafficking during synaptic plasticity. Cell. 2002;110(4):443-55.
[11] Thomas GM, Huganir RL. MAPK cascade signalling and synaptic plasticity. Nat Rev Neurosci. 2004;5(3):173-83.
[12] Hamdan FF, Gauthier J, Spiegelman D, Noreau A, Yang Y, Pellerin S, Dobrzeniecka S, C?t? M, Perreau-Linck E, Carmant L, D'Anjou G, Fombonne E, Addington AM, Rapoport JL, Delisi LE, Krebs MO, Mouaffak F, Joober R, Mottron L, Drapeau P, Marineau C, Lafreni?re RG, Lacaille JC, Rouleau GA, Michaud JL; Synapse to Disease Group. Mutations in SYNGAP1 in autosomal nonsyndromic mental retardation. N Engl J Med. 2009;360(6):599-605.
[13] Hamdan FF, Daoud H, Piton A, Gauthier J, Dobrzeniecka S, Krebs MO, Joober R, Lacaille JC, Nadeau A, Milunsky JM, Wang Z, Carmant L, Mottron L, Beauchamp MH, Rouleau GA, Michaud JL. De novo SYNGAP1 mutations in nonsyndromic intellectual disability and autism. Biol Psychiatry. 2011;69(9):898-901.
[14] Krepischi AC, Rosenberg C, Costa SS, Crolla JA, Huang S, Vianna-Morgante AM. A novel de novo microdeletion spanning the SYNGAP1 gene on the short arm of chromosome 6 associated with mental retardation. Am J Med Genet A. 2010;152A(9):2376-8.
[15] Delaunoy JP, Dubos A, Marques Pereira P, Hanauer A. Identification of novel mutations in the RSK2 gene (RPS6KA3) in patients with Coffin-Lowry syndrome. Clin Genet. 2006;70(2):161-6.
[16] Field M, Tarpey P, Boyle J, Edkins S, Goodship J, Luo Y, Moon J, Teague J, Stratton MR, Futreal PA, Wooster R, Raymond FL, Turner G. Mutations in the RSK2(RPS6KA3) gene cause Coffin-Lowry syndrome and nonsyndromic X-linked mental retardation. Clin Genet. 2006;70(6):509-15.
[17] Sutherland GR, Baker E, Hyland VJ, Callen DF, Stahl J, Gough NM. The gene for human leukemia inhibitory factor (LIF) maps to 22q12. Leukemia. 1989;3(1):9-13.
[18] Ishida R, Ezura Y, Iwasaki H, Nakazawa I, Kajita M, Kodaira M, Ito H, Emi M. Linkage disequilibrium and haplotype analysis among four novel single-nucleotide polymorphisms in the human leukemia inhibitory factor (LIF) gene. J Hum Genet. 2001;46(10):557-9.
[19] Okahisa Y, Ujike H, Kunugi H, Ishihara T, Kodama M, Takaki M, Kotaka T, Kuroda S. Leukemia inhibitory factor gene is associated with schizophrenia and working memory function. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010;34(1):172-6.
[20] Kim Y, Park J, Lee C. Multilocus genotypic association with vascular dementia by multifactor dimensionality reducti­on and entropy-based estimation. Psychiatr Genet. 2009;19(5): 253–8.
[21] Cordell HJ, Clayton DG. Genetic association studies. Lancet. 2005 Sep 24-30;366(9491):1121-31.
[22] Balding DJ. A tutorial on statistical methods for population association studies. Nat Rev Genet. 2006;7(10):781-91.
[23] Sullivan KM, Dean A, Soe MM. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health. Public Health Rep. 2009;124(3):471-4.