Biopolym. Cell. 2014; 30(5):388-393.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.0008B6
Молекулярна Біомедицина
Особливості лабораторної діагностики синдрому Санфіліппо А
1, 2Трофімова Н. С., 1, 2Ольхович Н. В., 1, 2Горовенко Н. Г.
  1. Центр метаболічних захворювань
    Національна дитяча спеціалізована лікарня «ОХМАТДИТ» МОЗ України
    вул. В'ячеслава Чорновола, 28/1, Київ, Україна, 01135
  2. ДУ «Інститут генетичної і регенеративної медицини НАМНУ»
    вул. Вишгородська, 67, Київ, Україна, 04114

Abstract

Мукополісахаридоз типу ІІІ А (МПС ІІІ А) обумовлений дефіцитом лізосомного ферменту гепаран-N-сульфатази (сульфамідази), який виникає внаслідок мутацій в гені SGSH. Мета. Встановлення особливостей біохімічної діагностики МПС ІІІ А та визначення розповсюдженості мажорних мутацій R74C і R245H в гені SGSH у пацієнтів з України. Методи. Біохімічні та молекулярно-генетичні. Результати. Діагноз МПС ІІІ А підтверджено у 12 пацієнтів. У всіх обстеженних осіб рівень активності сульфамідази в лейкоцитах крові не перевищував 36 % від контролю. Аналіз результатів проведеного молекулярного обстеження пацієнтів з МПС ІІІ А показав, що частка алелів, які несуть мутацію R74C, виявилася найбільшою і становить 17/24 (70,8 %). Частка алелів з мутацією R245H у обстежених пацієнтів із синдромом Санфіліппо А дорівнює 2/24 (8,3 %). Сумарна частота мажорних мутацій R74С і R245H серед пацієнтів з МПС ІІІ А з України була найвищою з-поміж європейських країн – у 11 з 12 пацієнтів ці мутації зареєстровано хоча б в одному алелі. Висновки. Зважаючи на дуже високу частоту мажорних мутацій R74С і R245H в гені SGSH серед пацієнтів з МПС ІІІ А з України – 79,1 % – доцільно використовувати скринінг таких мутацій в діагностичному алгоритмі паралельно з біохімічним визначенням активності сульфамідази для запобігання хибнонегативної або хибнопозитивної діагности- ки синдрому Санфіліппо А.
Keywords: мукополісахаридоз, глікозаміноглікани, гепаран-N-сульфатаза, ген, генотип, алель
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. The metabolic and molecular basis of inherited diseases. New York, McGraw-Hill, 2001; 6338 p.
[2] Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, Miebach E, Bajbouj M, Whybra C, Kohlsch?tter A, Kampmann C, Beck M. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1011-7.
[3] Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, Groener JE, de Jong JG, van Weely S, Niezen-Koning KE, van Diggelen OP. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet. 1999;105(1-2):151-6.
[4] Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999;281(3):249-54.
[5] Di Natale P, Pontarelli G, Villani GR, Di Domenico C. Gene symbol: SGSH. Disease: Sanfilippo type A syndrome, mucopolysaccharidosis IIIA. Hum Genet. 2006;119(6):679.
[6] Yogalingam G, Hopwood JJ. Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type IIIA and IIIB: Diagnostic, clinical, and biological implications. Hum Mutat. 2001;18(4):264-81.
[7] Beesley CE, Young EP, Vellodi A, Winchester BG. Mutational analysis of Sanfilippo syndrome type A (MPS IIIA): identification of 13 novel mutations. J Med Genet. 2000;37(9):704-7.
[8] Blanch L, Weber B, Guo XH, Scott HS, Hopwood JJ. Molecular defects in Sanfilippo syndrome type A. Hum Mol Genet. 1997;6(5):787-91.
[9] Weber B, Guo XH, Wraith JE, Cooper A, Kleijer WJ, Bunge S, Hopwood JJ. Novel mutations in Sanfilippo A syndrome: implications for enzyme function. Hum Mol Genet. 1997;6(9):1573-9.
[10] Krasnopolskaya KD, Zuckerman GL. Methodical recommendations MPH USSR. Moscow, 1983; 30 p.
[11] Wenger DA, Williams C. Screening for lysosomal disorders. Techniques in Diagnostics of Human Biochemical Genetics: a laboratory manual. Ed. FA Hommes.New York, Wiley-Liss, 1991; 587–619.
[12] Dawson RMC, Elliott DC, Elliott WH, Jones KM. Data for biochemical research, 3nd ed. Oxford, Clarendon Press, 1986; 580 p.
[13] Bunge S, Ince H, Steglich C, Kleijer WJ, Beck M, Zaremba J, van Diggelen OP, Weber B, Hopwood JJ, Gal A. Identification of 16 sulfamidase gene mutations including the common R74C in patients with mucopolysaccharidosis type IIIA (Sanfilippo A). Hum Mutat. 1997;10(6):479-85.
[14] Voskoboeva EY. DNA-diagnostics of inherited mucopolysaccharidoses. Medical genetics. 2006; 5(10):33–7.
[15] Kroepfl T, Milos I, Paul K, Plecko B, Paschke E. The frequency of common mutations among patients with mucopolysaccharidosis types I, II and IIIA diagnosed in Austria over the last 17 years. Clin Genet. 2001;60(5):393-4.
[16] Esposito S, Balzano N, Daniele A, Villani GR, Perkins K, Weber B, Hopwood JJ, Di Natale P. Heparan N-sulfatase gene: two novel mutations and transient expression of 15 defects. Biochim Biophys Acta. 2000;1501(1):1-11.
[17] Chab?s A, Montfort M, Mart?nez-Campos M, D?az A, Coll MJ, Grinberg D, Vilageliu L. Mutation and haplotype analyses in 26 Spanish Sanfilippo syndrome type A patients: possible single origin for 1091delC mutation. Am J Med Genet. 2001;100(3):223-8.