Необхідність впливу на злитий онкоген RET/PTCЗ і Wnt/β-катенін сигнальний шлях при лікуванні папілярного раку щитоподібної залози: результати восьмирічної роботи

Массад-Массад, Л.

doi:10.7124/bc.0008B0

Biopolym. Cell. 2014; 30(5):343-348.

http://dx.doi.org/10.7124/bc.0008B0

Огляди

Необхідність впливу на злитий онкоген RET/PTCЗ і Wnt/β-катенін сигнальний шлях при лікуванні папілярного раку щитоподібної залози: результати восьмирічної роботи

1Массад-Массад Л.

Інститут Густава Русі
вул. Едуарда Вальян 114, Вільжюіф, Франція, 94805

Abstract

Папілярний рак щитоподібної залози (PTC) є найрозповсюдже- нішим злоякісним новоутворенням ендокринних залоз, який часто спричиняється опроміненням. PTC характеризується парацентричною інверсією в хромосомі 10, яка призводить до злиття з RET декількох генів, що присутні в щитоподібній залозі саме при PTC. Злиті онкогени RET/PTCЗ знайдено майже у 80 % випадків PTC, наийчастіше зустрічаються RET/PTCЗ1 і RET/PTC3, при цьому їх не виявлено в оточуючих нормальних тканинах, внаслідок чого вони представляють собою гарну мішень для стратегій РНК-інтерференції. Мета нашої роботи полягала, з одного боку, в інгібуванні дедиференціювання з використанням міРНК злитого онкогена RET/PTC та, з іншого, – у дослідженні ролі Wnt/β-catenin шляху в регуляції тканиноспецифічного фактора транскрипції (TTF-1), важливого для диференціювання щитоподібної залози. У цій статті коротко представлено основні результати, от римані в результаті восьмирічної роботи, які вказують на нову терапевтичну стратегію для папілярного раку щитоподібної залози.

Keywords: папілярний рак щитоподібної залози, RET/ PTC злиті онкогени, міРНК, пухлинні клітини

Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Leclere J, Orgiazzi J, Rousset B, et al. La thyroide: des concepts a la pratique clinique. Amsterdam, Elsevier, 2001; 618 p.

[2] Bingle CD. Thyroid transcription factor-1. Int J Biochem Cell Biol. 1997;29(12):1471-3.

[3] Endo T, Kaneshige M, Nakazato M, Ohmori M, Harii N, Onaya T. Thyroid transcription factor-1 activates the promoter activity of rat thyroid Na+/I- symporter gene. Mol Endocrinol. 1997;11(11):1747-55.

[4] Lin JD. Thyroglobulin and human thyroid cancer. Clin Chim Acta. 2008;388(1-2):15-21.

[5] Marotta V, Guerra A, Sapio MR, Vitale M. RET/PTC rearrangement in benign and malignant thyroid diseases: a clinical standpoint. Eur J Endocrinol. 2011;165(4):499-507.

[6] Tallini G, Asa SL. RET oncogene activation in papillary thyroid carcinoma. Adv Anat Pathol. 2001;8(6):345-54.

[7] Santoro M, Melillo RM, Fusco A. RET/PTC activation in papillary thyroid carcinoma: European Journal of Endocrinology Prize Lecture. Eur J Endocrinol. 2006;155(5):645-53.

[8] Romei C, Elisei R. RET/PTC Translocations and Clinico-Pathological Features in Human Papillary Thyroid Carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:54.

[9] Santoro M, Dathan NA, Berlingieri MT, Bongarzone I, Paulin C, Grieco M, Pierotti MA, Vecchio G, Fusco A. Molecular characterization of RET/PTC3; a novel rearranged version of the RETproto-oncogene in a human thyroid papillary carcinoma. Oncogene. 1994;9(2):509-16.

[10] Nikiforova MN, Stringer JR, Blough R, Medvedovic M, Fagin JA, Nikiforov YE. Proximity of chromosomal loci that participate in radiation-induced rearrangements in human cells. Science. 2000;290(5489):138-41.

[11] Nikiforov YE. RET/PTC rearrangement in thyroid tumors. Endocr Pathol. 2002 Spring;13(1):3-16.

[12] Manxhuka-Kerliu S, Devolli-Disha E, Gerxhaliu A, Ahmetaj H, Baruti A, Loxha S, Thaqi H. Prognostic values of thyroid tumours. Bosn J Basic Med Sci. 2009;9(2):111-9.

[13] Reynolds A, Leake D, Boese Q, Scaringe S, Marshall WS, Khvorova A. Rational siRNA design for RNA interference. Nat Biotechnol. 2004;22(3):326-30.

[14] Gilbert-Sirieix M, Ripoche H, Malvy C, Massaad-Massade L. Effects of silencing RET/PTC1 junction oncogene in human papillary thyroid carcinoma cells. Thyroid. 2010;20(10):1053-65.

[15] Ali HM, Urbinati G, Chapuis H, Desmaele D, Bertrand JR, Couvreur P, Massaad-Massade L. Effects of siRNA on RET/PTC3 junction oncogene in papillary thyroid carcinoma: from molecular and cellular studies to preclinical investigations. PLoS One. 2014;9(4):e95964.

[16] Raouane M, Desma?le D, Urbinati G, Massaad-Massade L, Couvreur P. Lipid conjugated oligonucleotides: a useful strategy for delivery. Bioconjug Chem. 2012;23(6):1091-104.

[17] Ali HM, Urbinati G, Raouane M, Massaad-Massade L. Significance and applications of nanoparticles in siRNA delivery for cancer therapy. Expert Rev Clin Pharmacol. 2012;5(4):403-12.

[18] Raouane M, Desmaele D, Gilbert-Sirieix M, Gueutin C, Zouhiri F, Bourgaux C, Lepeltier E, Gref R, Ben Salah R, Clayman G, Massaad-Massade L, Couvreur P. Synthesis, characterization, and in vivo delivery of siRNA-squalene nanoparticles targeting fusion oncogene in papillary thyroid carcinoma. J Med Chem. 2011;54(12):4067-76.

[19] Ali HM, Maksimenko A, Urbinati G, Chapuis H, Raouane M, Desma?le D, Yasuhiro H, Harashima H, Couvreur P, Massaad-Massade L. Effects of silencing the RET/PTC1 oncogene in papillary thyroid carcinoma by siRNA-squalene nanoparticles with and without fusogenic companion GALA-cholesterol. Thyroid. 2014;24(2):327-38.

[20] Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R. Thyroid nuclear factor 1 (TTF-1) contains a homeodomain and displays a novel DNA binding specificity. EMBO J. 1990;9(11):3631-9.

[21] Fabbro D, Di Loreto C, Beltrami CA, Belfiore A, Di Lauro R, Damante G. Expression of thyroid-specific transcription factors TTF-1 and PAX-8 in human thyroid neoplasms. Cancer Res. 1994;54(17):4744-9.

[22] Fenton CL, Patel A, Burch HB, Tuttle RM, Francis GL. Nuclear localization of thyroid transcription factor-1 correlates with serum thyrotropin activity and may be increased in differentiated thyroid carcinomas with aggressive clinical course. Ann Clin Lab Sci. 2001;31(3):245-52.

[23] Gilbert-Sirieix M, Massaad-Massade L. [TTF-1: neither angel nor demon]. Med Sci (Paris). 2011;27(2):183-6.

[24] Lloyd RV, Buehler D, Khanafshar E. Papillary thyroid carcinoma variants. Head Neck Pathol. 2011;5(1):51-6.

[25] Missero C, Cobellis G, De Felice M, Di Lauro R. Molecular events involved in differentiation of thyroid follicular cells. Mol Cell Endocrinol. 1998;140(1-2):37-43.

[26] Morin PJ. beta-catenin signaling and cancer. Bioessays. 1999;21(12):1021-30.

[27] Zhang J, Gill AJ, Issacs JD, Atmore B, Johns A, Delbridge LW, Lai R, McMullen TP. The Wnt/?-catenin pathway drives increased cyclin D1 levels in lymph node metastasis in papillary thyroid cancer. Hum Pathol. 2012;43(7):1044-50.

[28] Abbosh PH, Nephew KP. Multiple signaling pathways converge on beta-catenin in thyroid cancer. Thyroid. 2005;15(6):551-61.

[29] Gilbert-Sirieix M, Makoukji J, Kimura S, Talbot M, Caillou B, Massaad C, Massaad-Massade L. Wnt/?-catenin signaling pathway is a direct enhancer of thyroid transcription factor-1 in human papillary thyroid carcinoma cells. PLoS One. 2011;6(7):e22280.