Biopolym. Cell. 2014; 30(1):61-67.
Молекулярна Біомедицина
Пригнічення онкогенності і метастатичного потенціалу клітин меланоми методом трансдукції їх геном інтерферону
1Лихова О. О., 1Кудрявець Ю. Й., 1Бездєнєжних Н. О., 1Семесюк Н. І., 1Адаменко І. М., 1Воронцова А. Л.
  1. Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
    вул. Васильківська, 45, Київ, Україна, 03022

Abstract

Мета. Вивчення інгібувального ефекту трансдукції клітин меланоми миші рекомбінантним бакуловірусом з геном інтерферону-бета миші in vitro та in vivo. Методи. Дослідження проведено на моделі меланоми миші B16 (клітинна лінія MM-4) з використаннням трансдукції клітин рекомбінантним бакуловірусом, імуноцитохімічного аналізу та методів дослідження біології пухлинної клітини. Результати. Трансдукція клітин ММ-4 рекомбінантним бакуловірусом з геном ІФН-бета миші призводить до змін морфології пухлинних клітин, пригнічення клітинної проліферації, значного інгібування посадкової ефективності та колонієутворювальної активності у напіврідкому агарі. Крім того, трансдукція клітин меланоми ММ-4 бакуловірусом з геном ІФН-бета пригнічує онкогенність і метастатичний потенціал клітин in vivo. Внутрішньовенне введення рекомбінантного бакуловірусного вектора з геном ІФН-бета інгібує ріст метастазів меланоми в легенях мишей, яким внутрішньовенно введено пухлинні клітини. Висновки. Трансдукція клітин меланоми миші рекомбінантним бакуловірусом з геном ІФНбета миші пригнічує їхній проліферативний потенціал, а також онкогенну і метастатичну активність.
Keywords: інтерферон, рекомбінантний бакуловірус, трансдукція, клітини меланоми, онкогенність, метастазування.

References

[1] Wadler S, Schwartz EL. New advences in intrerferon therapy of cancer. Oncologist. 1997; 2(4):254–67.
[2] Abelev GI, Altshtein AD, Belitsky GA, Vasiliev JM, Morozov VA, Myasishcheva NV. Carcinogenesis. Ed. D. G. Zaridze. Moscow: Nauchny mir, 2000; 418 p.
[3] Ferrantini M, Capone I, Belardelli F. Interferon-alpha and cancer: mechanisms of action and new perspectives of clinical use. Biochimie. 2007; 89(6–7):884–93.
[4] Jonasch E, Haluska FG. Interferon in oncological practice: review of interferon biology, clinical applications, and toxicities. Oncologist. 2001; 6(1):34–55.
[5] Qin XQ, Tao N, Dergay A, Moy P, Fawell S, Davis A, Wilson JM, Barsoum J. Interferon-beta gene therapy inhibits tumor formation and causes regression of established tumors in immunedeficient mice. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95(24):14411–6.
[6] Belzhelarskaya SN. A baculovirus expression system for insect cells. Mol Biol (Mosk). 2002; 36(3):371–85.
[7] Lackner A, Kreidl E, Peter-Vorosmarty B, Spiegl-Kreinecker S, Berger W, Grusch M. Stable protein expression in mammalian cells using baculoviruses. Methods Mol Biol. 2012; 801:75–92.
[8] Airenne KJ, Mahonen AJ, Laitinen O, Yla-Herttuala S. Baculovirus-mediated gene transfer: an evolving new concept. Gene and Cell Therapy. Therapeutic Mechanisms and Strategies. Ed. N. S. Templeton. New York: CRC Press, 2003;181–97.
[9] Vagyna IN, Anopriyenko OV, Zaharuk OA, Gorchev VF, Strokovska LI, Solomko AP. Efficient gene delivery into mammalian cells by baculovirus vector in vitro. Biopolym Cell. 2008; 24(6): 508–12.
[10] Vagyna IN, Anopriyenko OV, Zaharuk EA, Morozova LM, Strokovska LI. Inhibition of growth of mouse melanoma fetal fibroblasts which express IFN-B in vivo. Achievements and problems of genetics, breeding and biotechnology. Ed. V. A. Kunakh. Kyiv: Logos, 2012; Vol. 4:291–7.
[11] Kudryavets YuI. Mouse melanoma cell line spontaneously producing C-type virions. Mat. 7th Conf. «Problems of Microbiology and Virology». Riga: Zinatne, 1977;162–3.
[12] Skivka L, Susak Y, Trompak O, Kudryavets Yu, Bezdeneznikh N, Semesiuk N, Lykhova O. The effect of monotherapy and combined therapy with NSC-631570 (ukrain) on growth of lowand high-metastasizing B16 melanoma in mice. J Oncol Pharm Pract. 2011; 17(4):339–49.
[13] Vorontsova AL, Kudryavets YuI, Fadeev VA, Balitskii KP. Antimetastatic effects of interferon in the surgical removal of experimental tumors. Exp Oncol. 1983; 5(5):45–9.
[14] Gluzman DF, Abramenko IV, Skliarenko LM, Kryachok IA, Nadgornaya VA. Diagnosis of leukemia. Atlas and practical guide. Kiev: Morion, 2000; 224 p.
[15] Vega-Avila E, Pugsley MK. An overview of colorimetric assay methods used to assess survival or proliferation of mammalian cells. Proc West Pharmacol Soc. 2011; 54:10–4.
[16] Hamburger AW, Lurie KA, Condon ME. Stimulation of anchorage-independent growth of human tumor cells by interleukin 1. Cancer Res. 1987; 47(21):5612–5.
[17] Zhang X, Xu L, Yu Q. Cell aggregation induces phosphorylation of PECAM-1 and Pyk2 and promotes tumor cell anchorageindependent growth. Mol Cancer. 2010; 9:7.