Biopolym. Cell. 2013; 29(6):463-467.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.00083A
Структура та функції біополімерів
Оцінка можливості супресії пухлинного росту із використанням трансфекції інтерферуючих РНК SOCS1 на прикладі експериментальної моделі утворення пухлини за зміненої функції щитоподібної залози
1Запорожан В. М., 1Маринюк Г. С., 1Холодкова О. Л., 1Бубнов В. В., 1Андронов Д. Ю.
  1. Одеський національний медичний університет
    Валіховський провулок,2,Одеса, Україна, 65082

Abstract

Мета. Оцінити вплив трансфекційно введеної siРНК на розвиток пухлини за умов експериментальної патології щитоподібної залози. Методи. Експерименти виконували на самицях щурів масою 180 ± 20 г. Тварин розділено на п’ять груп: IA і IБ – щури з модельованими гіпо- і гіпертиреозом та перевитою карциномою Герена, IIA і IIБ – з модельованими гіпо- і гіпертиреозом та перевитою карциномою Герена у комплексі з трансфекційно введеною siРНК, ІІІ – з перевитою карциномою Герена у комплексі з трансфекційно введеною siРНК. Вимірювали ортогональні розміри пухлини. Проводили гістологічні та імуногістохімічні дослідження зразків пухлини. Результати. Показано, що інгібувальний вплив коротких інтерферуючих РНК більшою мірою проявляється за гіпотиреоїдного стану, що свідчить про важливу роль гормонів щитоподібної залози у регуляції експресії генів, контролюючих клітинний цикл. Обговорюється ймовірність залежності переважання некробіотичних процесів та характерних змін у судинах від дії тиреоїдних гормонів на ангіогенез і проліферативні процеси. Висновки. Трасфекція siРНК призводить до пригнічення пухлинного росту у тварин як з гіпо-, так і з гіпертиреозом, проте активніше цей процес протікає при гіпотиреоїдному стані.
Keywords: трансфекція, sіРНК, експериментальна модель, гіпотиреоз, гіпертиреоз
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Brent G. A. Mechanisms of thyroid hormone action J. Clin. Invest 2012 122, N 9:3035–3043.
[2] Sar P., Peter R., Rath B. Das Mohapatra A., Mishra S. K. 3, 3'5 Triiodo L thyronine induces apoptosis in human breast cancer MCF-7 cells, repressing SMP30 expression through negative thyroid response elements PLoS One 2011 6, N 6 e20861.
[3] Khatri N., Rathi M., Baradia D., Trehan S., Misra A. In vivo delivery aspects of miRNA, shRNA and siRNA Crit. Rev. Ther. Drug. Carrier. Syst 2012 29, N 6:487–527.
[4] Zhou J., Bobbin M. L., Burnett J. C., Rossi J. J. Current progress of RNA aptamer-based therapeutics Front. Genet 2012 3:234.
[5] Chaturvedi K., Ganguly K., Kulkarni A. R., Kulkarni V. H., Nadagouda M. N., Rudzinski W. E., Aminabhavi T. M. Cyclodextrin-based siRNA delivery nanocarriers: a state-of-the-art review Expert. Opin. Drug. Deliv 2011 8, N 11:1455–1468.
[6] McNaughton B. R., Cronican J. J., Thompson D. B., Liu D. R. Mammalian cell penetration, siRNA transfection, and DNA transfection by supercharged proteins Proc. Natl Acad. Sci. USA 2009 106, N 15:6111–6116.
[7] Baudarbekova M. M. Ki-67 that PCNA expression in hyperplastic states and adenocarcinoma of the endometrium in women of perimenopauzal condition Oncology 2010 12, N 4:394.
[8] Zak M. U. Cell renewal in the gastric mucosa in patients with chronic atrophic gastritis Contemporary Gastroenterology 2011 2, N 58 P. 27–32.
[9] Borovikov O. P. STATISTICA: the art of analyzing data on a computer (2nd ed.) Moscow: Science, 2007 700 p
[10] Chen C. L., Hsieh F. C., Lieblein J. C. Brown J., Chan C., Wallace J. A., Cheng G., Hall B. M., Lin J. Stat3 activation in human endometrial and cervical cancers Br. J. Cancer 2007 96, N 4:591–599.
[11] Liu J., Xu X., Feng X., Zhang B., Wang J. Adenovirus-mediated delivery of bFGF small interfering RNA reduces STAT3 phosphorylation and induces the depolarization of mitochondria and apoptosis in glioma cells U251 J. Exp. Clin. Cancer Res 2011 30 p 80.
[12] Calabrese V., Mallette F. A., Deschenes-Simard X., Ramanathan S., Gagnon J., Moores A., Ilangumaran S., Ferbeyre G. SOCS1 links cytokine signaling to p53 and senescence Mol. Cell 2009 36, N 5:754–767.
[13] Miele E., Spinelli G. P., Miele E., Di Fabrizio E., Ferretti E., Tomao S., Gulino A. Nanoparticle-based delivery of small interfering RNA: challenges for cancer therapy Int. J. Nanomedcine 2012 7:3637–3657.
[14] Ni Y. H., Wang Z. Y., Huang X. F., Shi P. H., Han W., Hou Y. Y., Hua Z. C., Hu A. Q. Effect of siRNA-mediated downregulation of VEGF in Tca8113 cells on the activity of monocyte-derived dendritic cells Oncol. Lett 2012 3, N 4:885–892.
[15] Gnocchi D., Leoni S., Incerpi S., Bruscalupi G. 3,5,3'-triiodothyronine (T3) stimulates cell proliferation through the activation of the PI3K/Akt pathway and reactive oxygen species (ROS) production in chick embryo hepatocytes Steroids 2012 77, N 6:589–595.
[16] Kim J. H., Kang T. H., Noh K. H., Bae H. C., Ahn Y. H., Lee Y. H., Choi E. Y., Chun K. H., Lee S. J., Kim T. W. Blocking the immunosuppressive axis with small interfering RNA targeting interleukin (IL)-10 receptor enhances dendritic cell-based vaccine potency Clin. Exp. Immunol. 2011 165, N 2:180–189.