Biopolym. Cell. 2013; 29(5):402-405.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000830
Молекулярна Біомедицина
Поліморфізми генів IL6 і ESR1 як імунологічні чинники підтримання вагітності
1, 2Кучеренко А. М., 3Воробйова І. І., 3Рудакова Н. В., 1, 3Лівшиць Л. А.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Навчально-науковий центр «Інститут біології»
    Київського національного університету імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська, 64/13, Київ, Україна, 01601
  3. Державна установа "Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України"
    вул. Платона Майбороди (Мануїльского), 8, Київ, Україна, 04050

Abstract

Мета. Встановити асоціацію поліморфних варіантів -174 G/C гена IL6 і -397 C/T гена ESR1 з патогенезом звичного невиношування вагітності (ЗНВ) та дослідити ймовірний регуляторний вплив поліморфізму -397 C/T гена ESR1 на функціонування гена IL6. Методи. Досліджувану (75 жінок з історією ЗНВ) та контрольну (106 неспоріднених здорових жінок, які народили хоча б одну дитину, зачату природним шляхом) групи прогенотиповано методом ПЛР з наступним аналізом поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів. Результати. Достовірної різниці частот генотипів та алелів за поліморфізмами IL6 -174 G/C і ESR1 -397 C/T не встановлено. Аналіз комбінованих генотипів виявив статистично достовірно (p < 0,05) нижчу частоту осіб, гомозиготних за алелями IL6 -174G та ESR1 -397C у досліджуваній групі (0,026) порівняно з контрольною (0,094). Висновки. Генотип, до складу якого входять алелі IL6 -174G та ESR1 -397C у гомозиготному стані, можна розглядати як генетичний маркер успішного підтримання вагітності на ранніх строках гестації.
Keywords: звичне невиношування вагітності, інтерлейкін, поліморфізм
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Branch D. W.,Gibson M., Silver R. M. Clinical practice. Recurrent miscarriage N. Engl. J. Med 2010 363, N 18:1740– 1747.
[2] Lim K. J., Odukoya O. A., Li T. C., Cooke I. D. Cytokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage Hum. Reprod. Update 1996 2, N 6:469–481.
[3] Prins J. R., Gomez-Lopez N., Robertson S. A. Interleukin-6 in pregnancy and gestational disorders J. Reprod. Immunol 2012 95, N 1–2:1–14.
[4] Ishihara K., Hirano T. IL-6 in autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease Cytokine Growth Factor Rev 2002 13, N 4–5:357–368.
[5] Ferguson-Smith A. C., Chen Y. F., Newman M. S., May L. T., Sehgal P. B., Ruddle F. H. Regional localization of the interferon beta-2/B-cell stimulatory factor 2/hepatocyte stimulating factor gene to human chromosome 7p15-p21 Genomics 1988 2, N 3:203–208.
[6] Terry C. F., Loukaci V., Green F. R. Cooperative influence of genetic polymorphisms on interleukin 6 transcriptional regulation J. Biol. Chem 2000 275, N 24:18138–18444.
[7] Fishman D., Faulds G., Jeffery R., Mohamed-Ali V., Yudkin J. S., Humphries S., Woo P. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis J. Clin. Invest 1998 102, N 7:1369– 1376.
[8] Yin Y. W., Hu A. M., Sun Q. Q., Liu H. L., Wang Q., Zeng Y. H., Xu R. J., Hou Z. Z., Zhang Z. D., Zhang S. J., Zhou M. Q. Association between interleukin-6 gene – 174 G/C polymorphism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis of 20 studies including 9619 cases and 10,919 controls Gene 2012 503, N 1:25–30.
[9] Chung H. W., Seo J. S., Hur S. E., Kim H. L., Kim J. Y., Jung J. H., Kim L. H., Park B. L., Shin H. D. Association of interleukin6 promoter variant with bone mineral density in pre-menopausal women J. Hum. Genet 2003 48, N 5:243–248.
[10] Galazios G., Tsoulou S., Zografou C., Tripsianis G., Koutlaki N., Papazoglou D., Tsikouras P., Maltezos E., Liberis V. The role of cytokines IL-6 and IL-8 in the pathogenesis of spontaneous abortions J. Matern. Fetal Neonatal Med 2011 24, N 10 P. 1283–1285.
[11] Kristiansen O. P., Nolsoe R. L., Larsen L., Gjesing A. M., Johannesen J., Larsen Z. M., Lykkesfeldt A. E., Karlsen A. E., Pociot F., Mandrup-Poulsen T., DIEGG, DSGD Association of a functional 17beta-estradiol sensitive IL6-174G/C promoter polymorphism with early-onset type 1 diabetes in females Hum. Mol. Genet 2003 12, N 10:1101–1110.
[12] Couse J. F., Lindzey J., Grandien K., Gustafsson J. A., Korach K. S. Tissue distribution and quantitative analysis of estrogen receptor a (ERa)and estrogen receptor-b messenger ribonucleic acid in the wild-type and ERa-knockout mouse Endocrinology 1997 138, N 11:4613–4621.
[13] Menasce L. P., White G. R., Harrison C. J., Boyle J. M. Localization of the estrogen receptor locus (ESR) to chromosome 6q25.1 by FISH and a simple post-FISH banding technique Genomics 1993 17, N 1:263–265.
[14] Zuppan P. J., Hall J. M., Ponglikitmongkol M., Spielman R., King M. C. Polymorphisms at the estrogen receptor (ESR) locus and linkage relationships on chromosome 6q Cytogenet. Cell. Genet 1989 51, N 4:1116.
[15] Castagnoli A., Maestri I., Bernardi F., Del Senno L. PvuII RFLP inside the human estrogen receptor gene Nucleic Acids Res 1987 15, N 2:866.
[16] Hsieh Y. Y., Wang Y. K., Chang C. C., Lin C. S. Estrogen receptor a-351 XbaI*G and -397 PvuII*C-related genotypes and alleles are associated with higher susceptibilities of endometriosis and leiomyoma Mol. Hum. Reprod 2007 13, N 2:117– 122.
[17] Livshyts G., Podlesnaja S., Kravchenko S., Livshits L. Association of PvuII polymorphism in ESR1 gene with impaired ovarian reserve in patients from Ukraine Reprod. Biol 2013 13, N 1:96–99.
[18] Livshyts G. B., Kucherenko A. M., Podlesna S. S., Kravchenko S. A., Livshyts L. A. Analysis of allelic polymorphism in the ESR1 gene in the Ukraine's populatione Cytol. Genet 2012 46, N 4:220–226.
[19] Raymond M., Rousset F. GENEPOP (version 1.2): population genetics software for exact tests and ecumenicism J. Hered 1995 86, N 3:248–249.
[20] Sullivan K. M., Dean A., Soe M. M. OpenEpi: a web-based epidemiologic and statistical calculator for public health Public Health Rep 2009 124, N 3:471–474.
[21] Desai N., Scarrow M., Lawson J., Kinzer D., Goldfarb J. Evaluation of the effect of interleukin-6 and human extracellullar matrix on embryonic development Hum. Reprod 1999 14, N 6 P. 1588–1592.
[22] Bowen J. M., Chamley L., Mitchell M. D., Keelan J. A. Cytokines of the placenta and extra-placental membranes: biosynthesis, secretion and roles in establishment of pregnancy in women Placenta 2002 23, N 4:239–256.
[23] Dubinsky V., Junovich G., Gentile T., Gutierrez G. IL-6 as a regulatory factor of the humoral response during pregnancy Am. J. Reprod. Immunol 2008 60, N 3:197–203.
[24] Jasper M. J., Tremellen K. P., Robertson S. A. Reduced expression of IL-6 and IL-1alpha mRNAs in secretory phase endometrium of women with recurrent miscarriage J. Reprod. Immunol 2007 73, N 1:74–84.