Biopolym. Cell. 2013; 29(4):324-329.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000826
Огляди
Синтез і дослідження біологічної активності азотовмісних гетероциклічних сполук – регуляторів ферментів біосинтезу нуклеїнових кислот
1Алексєєва І. В., 1Швед А. Д.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680

Abstract

Узагальнено результати досліджень щодо створення нових регуляторів функціональної активності ферментів біосинтезу нуклеїнових кислот на основі поліциклічних азотовмісних гетеросистем. Комп’ютерний дизайн і молекулярний докінг у каталітичний сайт ферменту-мішені (Т7пол) дозволили провести спрямовану оптимізацію базових структур. Отримано декілька серій сполук, з-поміж яких виявлено ефективні інгібітори вірусів родини герпесу (ВПГ-2, вірус Епштейна-Барр), грипу А та гепатиту С, а також препарати з потужною протипухлинною, протибактерійною та протифунгальною дією. Визначено перспективність застосування модельних тест-систем на основі ферментів, що обслуговують синтез нуклеїнових кислот, для первинного скринінгу потенційних інгібіторів in vitro.
Keywords: 6-азацитидин, нуклеозиди as-триазина, акридони, феназини, бензімідазотіазолони, інгібітори
Повний текст: (PDF, українською) (PDF, англійською)

References

[1] Alexeeva I., Dyachenko N., Nosach L., Zhovnovataya V., Rybalko S., Lozitskaya R. et al. 6-Azacytidine – compound with wide spectrum of antiviral activity Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2001 20, N 4–7:1147–1152.
[2] Zarubaev V. V., Slita A. V., Sukhinin V. P., Nosach L. N., Dyachenko N. S., Povnitsa O. Y. et al. Effect of 6-azacytidine on the course of experimental adenoviral infection in newborn Syrian hamsters J. Chemother 2007 19, N 1:44–51.
[3] Zarubaev V. V., Garshinina A. V., Kalinina N. A., Shtro A. A., Belyaevskaya S. V., SlitaA. V. et al. Activity of ingavirin (6-[2(1H-imidazol-4-yl)ethylamino]-5-oxo-hexanoic acid) against human respiratory viruses in vivo experiments Pharmaceuticals 2011 4, N 12:1518–1534.
[4] Dyachenko N., Alexeeva I., Nosach L., Shalamay A., Rybalko S., Palchikovskaya L. et al. The spectrum of antiviral activity of 6azacytidine, which have the prospect for drug development Int. Conf. «New technologies of obtaining and application of biologically active substances» (Alushta, Crimea, Ukraine; May, 20–25 2002): Abstracts book Alushta, 2002:145–146.
[5] Dyachenko N. S., Rybalko S. L., Nosach L. N., Alexeeva I. V., Shalamay A. S. Antiadenoviral and anti-herpes activity of 6-azacytidine 12th Int. Conf. on Antiviral Research (ICAR-99) (Jerusalem, Israel, March 1999): AB Jerusalem, 1999 P 87.
[6] Nosach L. N., Dyachenko N. S., Shalamay A. S., Alekseeva I. V., Kushko L. Ya., Ozvinchuk I. I. et al. Antiadenovirus and immunostimulating action of 6-azacytidine Biopolym. Cell 1996 12, N 1:75–85.
[7] Alexeeva I. V., Palchikovskaya L. I., Nosach L. N., Usenko L. S., Zhovnovataya V. L., Dyachenko N. S. The glycosilic analogues of 6-azacytidine: synthesis and antiviral activity Biopolym. Cell 2004 20, N 5:435–439.
[8] Alexeeva I., Palchykovskaya L., Shalamay A., Nosach L., Zhovnovataya V., Povnitsa O. et al. N4-amino-acid derivatives of 6azacytidine: structure-activity relationship Acta Biochim. Pol 2000 47, N 1:95–101.
[9] Kostina V. G., Alexeeva I. V., Palchykovskaya L. I. Synthesis of novel 2',3'-dideoxy-6-azacytidine derivatives – potential retroviral reproduction inhibitors Biopolym. Cell 2001 17, N 6 P. 560–564.
[10] Dyachenko N. S., Nosach L. N., Povnitsa O. Y., Kuz'min V. E., Artemenko A. G., Lozitskaya R. N. et al. Structure-antiadenoviral activity of nitrogen containing macroheterocycles and their analogues Mikrobiol. Z 2006 68, N 5:69–80.
[11] Zagorodnaya S. D., Nesterova N. V., Golovan' A. V., Alexeeva I. V., Palchykovskaya L. I., Baranova G. V. AntiEBV activity of 6-azacytidine and its derivatives Mikrobiol. Z 2011 73, N 6:41–49.
[12] Palchikovs'ka L. G., Garmanchouk L. V., Alexeeva I. V., Usenko L. S., Shestakova T. S., Solyanik G. I. et al. The N1-glycosilic analogues of 6-aza-cytidine. Cytotoxic effect and influence on transcription in vitro Biopolym. Cell 2005 21, N 5:433–439.
[13] Platonov MO, Hovorun DM, Alexeeva IV, Sudakov OO, Boiko YuV, Pal'chykovs'ka LG. Nonempirical quantum-chemical conformational analysis of 6-azacytidine, a modified nucleoside with a wide spectrum of biological activities. Dopovidi Nats Akad Nauk Ukrainy. 2004;(3):163-9.
[14] Palchykovs'ka L. H., Platonov M. O., Alexeeva I. V., Shved A. D. Composite bioregulators on the base of phenazine-1-carboxylic acid and 6-azauracil derivatives. Synthesis and structural characteristics Biopolym. Cell 2003 19, N 3:281–286.
[15] Alexeeva I. V., Palchykovska L. G., Kostina V. G., Platonov M. O., Pavlenko L. V., Lysenko N. A. et al. Search for novel antifungal compounds among arylamides of 1,2,4-triazinyl-6-propanecarboxylic acid Biopolym. Cell 2007 23, N 5:441–448.
[16] Kostina V. G., Alexeeva I. V., Lysenko N. A., Grigorjeva S. M., Egorov D. P., Rybalko S. L. et al. Novel derivatives of 3-[3,5-dioxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazinyl-6]-propionic acid: synthesis and antifungal effect Ukr. Bioorg. Acta 2012 10, N 1 P. 3–8.
[17] De Logu A., Palchykovska L. H., Kostina V. H., Sanna A., Meleddu R., Chisu L. et al. Novel N-aryland N-heteryl phenazine-1carboxamides as potential agents for the treatment of infections sustained by drug-resistant and multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis Int. J. Antimicrob. Agents 2009 33, N 3 P. 223–229.
[18] Palchykovs'ka L. H., Alexeeva I. V., Kostina V. H., Platonov M. O., Negruts’ka V. V., Deriabin O. M. et Al. New amides of phenazine-1-carboxylic acid: antimicrobial activity and structure-activity relationship Ukr. Biokhim. Zh 2008 80, N 3:140–147.
[19] Stankiewicz-Drogon A., Palchykovska L. G., Kostina V.G., Alexeeva I. V., Shved A. D., Boguszewska-Chachulska A. M. New acridone-4-carboxylic acid derivatives as potential inhibitors of Hepatitis C virus infection Bioorg. Med. Chem 2008 16, N 19:8846–8852.
[20] Alexeeva I. V., Palchykovska L. G., Usenko L. S., Kostina V. G. Tricyclic 1,2,4-triazine bearing heterosystem: directed synthesis of new bioactive compounds Biopolym. Cell 2008 24, N 5 P. 406–411.
[21] Palchykovska L. G., Alexeeva I. V., Platonov M. O., Kostenko O. M., Usenko L. S., Negrutska V. V. et al. New 1,2,4-triazine bearing compounds: molecular modeling, synthesis and biotesting Biopolym. Cell 2009 25, N 6:491–499.
[22] Golovan A. V., Nesterova N. V., Zagorodnya S. D., Alexeeva I. V., Palchykovskaya L. I., Usenko L. S. et al. Inhibitors of EpsteinBarr virus reproduction – ribonucleosides of 3-substituted 1,2,4-triazino-[5,6-b]-[1,4]benzothiazines Mikrobiol. Z 2010 72, N 2:36–42.
[23] Palchykovska L. G., Rybalko S. L., Rymar S. Yu., Starosyla D. B., Alexeeva I. V., Shved A. D. Use of the model DNA-containing enzyme systems to search for inhibitors of nucleic acid synthesis in viruses and bacteria Laboratory Diagnostics 2010 N 3 (53):31–37.
[24] Palchykovska L. G., Alexeeva I. V., Negrutska V. V., Kostyuk Yu. K., Indychenko T. M., Kostenko O. M. et al. Inhibition of in vitro transcription by 2-arylidene derivatives of thiazolo[3,2-a]benzimidazol-3(2H)-one Biopolym. Cell 2010 26, N 6:508–511.