Biopolym. Cell. 2013; 29(1):70-74.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000808
Біоорганічна хімія
MІ1 – похідне малеїміду пригнічує прогресію клітинного циклу у пухлинних клітинах епітеліального походження
1Гарманчук Л. В., 1Деніс Є. О., 1Нікуліна В. В., 1Джус О. І., 2Скачкова О. В., 1Рибальченко В. К., 1Остапченко Л. І.
  1. Навчально-науковий центр «Інститут біології»
    Київського національного університету імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська, 64/13, Київ, Україна, 01601
  2. Національний інститут раку
    вул. Ломоносова, 33/43, Київ, Україна, 03022

Abstract

Для похідного малеїміду MІ1 виявлено пригнічення проліфе- рації клітин, опосередковане інгібуванням тирозинкіназ. Мета даної роботи полягала в поглибленому вивченні впливу MІ1 на перебіг клітинного циклу у пухлиннх клітинах, а також на їхню життєздатність. Методи. Проліферативну активність та життєздатність клітинних ліній раку людини (колоректальна аденокарцинома – Colo-205; рак молочної залози – MCF-7; рак шийки матки HeLa) визначали за допомогою МТТ-тесту та рутинного підрахунку клітин, забарвлених трипановим синім. Розподіл клітинної популяції за фазами клітинного циклу здійснювали методом проточної цитофлуориметрії. Результати. Показано цитостатичну дію похідного малеїміду MІ1 щодо клітинних ліній епітеліального походження Colo-205, MCF-7 і HeLa. Так, кількість клітин у фазах G2/M + S клітинного циклу зменшувалася приблизно у 1,2–1,3 разу (p < 0.05) для всіх клітинних ліній за впливу малеїміду порівняно з контролем. Висновки. MІ1 можна розглядати як перспективну протипухлинну сполуку, що потребує подальшого дослідження.
Keywords: похідні малеїміду, клітинний цикл, клітинні культури
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Blume-Jensen P., Hunter T. 2001 Oncogenic kinase signalling Nature 411, N 6835:355–365.
[2] Hanahan D., Weinberg R. A. 2011 Hallmarks of cancer: The next generation Cell 144, N 5:646–674.
[3] Novak K. K. 2004 Protein kinase inhibitors in cancer treatment: mixing and matching?: Highlights of the Keystone Symp. on Protein Kinases and Cancer (February 24–29, 2004; Lake Tahoe, California) Med. Gen. Med 6, N 2: 25.
[4] Perona R. 2006 Cell signalling: growth factors and tyrosine kinase receptors Clin. Transl. Oncol 8, N 2:77–82.
[5] Hers I., Tavare J. M., Denton R. M. 1999 The protein kinase C inhibitors bisindolylmaleimide I (GF 109203X) and IX (Ro318220) are potent inhibitors of glycogen kinase-3 activity FEBS Lett. 460, N 3:433–436.
[6] Pat. 22204 Ukraine. Compound of 1,4-disubstituted 5-amino-1,2-dihydropyrrole-3-one having anticancer activity / G. G. Dubinina, Yu. M. Volovenko U200601855; Appl. 21. 02.2006. Publ. 25.04.2007.
[7] Jaye M. C., Krawiec J. A., Campobasso N., Smallwood A., Qiu C., Lu Q., Kerrigan J. J., De Los Frailes Alvaro M., Laffitte B., Liu W. S., Marino J. P. Jr., Meyer C. R., Nichols J. A., Parks D. J., Perez P., Sarov-Blat L., Seepersaud S. D., Steplewski K. M., Thompson S. K., Wang P., Watson M. A., Webb C. L., Haigh D., Caravella J. A., Macphee C. H., Willson T. M., Collins J. L. 2005 Discovery of substituted maleimids as liver X receptor agonists and determination of a ligandbound crystal structure J. Med. Chem 48, N 17 P. 5419–5422.
[8] Yablonska S., Filinska O., Ostrovska G. 2008Antiproliferative properties and low hepatotoxicity of new cytostatic malemide derivate 33rd FEBS Congr. and 11th IUBMB Conf. on Biochemistry of cell regulation (June 28–July 3, 2008, Athens, Greese) Athens,:348.
[9] Lynchac O. V., Charchuk I. V., Karpezo N. O., Ostrovska G. V., Rybalchenko V. K. 2011 Morpho-functional state of the organs of gastro-intestinal tract under the maleimide derivate action during one month Modern Problems of Toxicology N 1–2 P. 52–55.
[10] Charchuk I. V., Karpezo N. O., Ostrovska G. V., Rybalchenko T. V., Lynchac O. V., Cyvinska S. M., Lenchuk O. P., Rybalchenko V. K. 2008 The morpho-functional chenges in the rat's testes under the influence of the new antineoplastic medcine derivate of maleimide. Modern Problems of Toxicology N 1:61–64.
[11] Lynchak O. Ostrovska G., Burlaka A2010. State of colon mucosal under the effects of new protein-tyrosine kinases inhibitor maleimide derivate Gut «GASTRO 2010–18th UEGW: Barcelona» 58 (Suppl II):A133.
[12] Lynchak O., Ostrovska G., Rybalchenko V. K. 2009 Effects of new maleimide derivate on the 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis in rats Gut «GASTRO 2009 UEGW/ WCOG, London» 58 (Suppl. II):A334.
[13] Mosmann T. 1983 Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays J. Immunol. Methods 65, N 1–2:55–63.
[14] Nicoletti I. Migliorati G., Pagliacci M. C., Grignani F., Riccardi C. 1991 A rapid and simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry J. Immunol. Methods 139, N 2:271–279.