Biopolym. Cell. 2012; 28(5):374-380.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000073
Молекулярна Біомедицина
Глутатіонтрансферазна активність і вміст відновленого глутатіону в цитозолі клітин слизової оболонки шлунка щурів після впливу канцерогену N-метил-N'-нітро-N-нітрозогуанідину
1Тимошенко М. О., 1Кравченко О. О., 1Гайда Л. М., 1Линчак О. В., 1Ружицька Н. І., 1Остапченко Л. І.
  1. Навчально-науковий центр «Інститут біології»
    Київського національного університету імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська, 64/13, Київ, Україна, 01601

Abstract

Мета. Визначити глутатіонтрансферазну (ГТ) активність і вміст відновленого глутатіону (GSH) у цитозолі клітин слизової оболонки шлунка за умов експериментального гастроканцерогенезу. Методи. ГТ-активність визначали спектрофотометричним методом, вміст GSH – методом спектрофлуориметрії. Гастроканцерогенез ініціювали 10-тижневою заміною питної води на 0,01 %-й розчин канцеро- гену N-метил-N'-нітро-N-нітрозогуанідину з одночасним переведенням щурів на корм, який містить 5 % NaCl. Результати. По закінченні 4- і 6-тижневого споживання щурами канцерогену і NaCl ГТ-активність зростала відповідно на 26 і 94 %, тоді як вміст GSH – на 135 і 85 %. Через 12 тижнів спостерігали зниження активності ГТ на 50 % і максимальне зменшення концентрації GSH на 69 %. Після 18 і 24 тижнів зафіксовано зростання ГТ-активності на 44 і 47 % та зниження вмісту GSH на 55 і 52 %. Висновки. Зміни ГТ-активності і концентрації GSH свідчать про порушення глутатіонового гомеостазу, що може призводити як до затримки, так і ініціації розвитку патології. Встановлено зниження вмісту GSH на ранніх стадіях формування пухлин.
Keywords: глутатіонтрансфераза, відновлений глутатіон, рак шлунка
Повний текст: (PDF, українською) (PDF, англійською)

References

[1] Kolesnichenko L., Kulinsky V. Glutathione transferases. Adv. Curr. Biol 1989 107, N 2:179–194.
[2] Korzhov V., Zhadan V., Korzhov M. The role of glutathione system in the processes of detoxication and antioxidant protection. J. Natl Acad. Med. Sci. Ukraine 2007 13, N 1:3–19.
[3] Kulinsky V., Kolesnichenko L. The structure, properties, biological role and regulation of glutathione peroxidase Adv. Curr. Biol 1993 113, N 1:107–122.
[4] Oktyabrsky O., Smirnova G. Redox regulation of cellular functions Biochemistry (Mosc). 2007 72, Issue 2, pp 132-145. human liver cancer Gut 1991 32, N 12:1546– 1549.
[5] Moskow J. A., Fairchild C. R., Madden M. J., Ransom D. T., Wieand H. S., O'Brien E. E., Poplack D. G., Cossman J., Myers C. E., Cowan K. H. Expression of anionic glutathione-S-transferase and P-glycoprotein genes in human tissues and tumors Canser Res 1989 49, N 6:1422–1428.
[6] Hayes P., May L., Hayes J. D., Harrison D. J. Glutathion-S-transferases in human liver cancer Gut 1991 32, N 12:1546– 1549.
[7] Townsend D. M., Tew K. D. The role of glutathione-S-trans-ferase in anti-cancer drug resistance Oncogene 2003 22, N 47:7369–7375.
[8] Slonchak A. M., Obolonska M. Yu. Structure and functions of glutathione S-transferase P1-1. Ukr. Biochim. Zh. 2009; 81, N 1:5–13.
[9] Imyanitov E. N. Epidemiology and biology of gastric cancer. Practicheskaya oncologiya 2009 10, N 1:1–7.
[10] Mahmoud L., Yousery E. S. Free radicals and gastric cancer Gastric carcinoma – Mol. Aspects and Curr. Adv. / Ed. L. Mahmoud Intech, 2011:160–184.
[11] Simonov N. N., Myaukina L. M., Filin A. V., Rybalkin Yu. I. The problems of diagnosis and rational treatment of early gastric cancer (TisN0M0 and T1N0M0) Practicheskaya oncologiya 2001 3, N 7:25–30.
[12] Tandon R., Khanna H. D., Dorababu M., Goel R. K. Oxidative stress and antioxidants status in peptic ulcer and gastric carcinoma. Indian J. Physiol. Pharmacol 2004 48, N 1:115–118.
[13] Kuroiwa Y., Ishii Y., Umemura T., Kanki K., Mitsumori K., Nishikawa A., Nakazawa H., Hirose M. Combined treatment with green tea catechins and sodium nitrite selectively promotes rat forestomach carcinogenesis after initiation with N-methyl-N'-nitroN-nitrosoguanidine Cancer Sci 2007 98, N 7:949–957.
[14] Goralsky L. Fundamentals of histological techniques and morphofunctional research methods in health and disease Zhitomir: Polissya, 2005 288 p.
[15] Roediger W. E., Truelove S. C. Method of preparing isolated colonic epithelial cells (colonocytes) for metabolic studies Gut 1979 20, N 6:484–488.
[16] Tairov M. M., Bersimbaev R. I., Argutinskaya S. V., Salgany R. I. Cellular localization of adenyl cyclases, activated by histamine and prostaglandin E2 in rat gastric mucosa and their role in regulation of gastric secretion Biokhimiia 1983 48, N 6:1035–1041.
[17] Hissin P., Hilf R. A fluorometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues Anal. Biochem 1976 74, N 1:214–226.
[18] Vlasova S. N., Shabunina E. I., Pereslegina I. A. The activity of the glutathione-dependent enzymes of erythrocytes in chronic liver diseases in children Lab. Delo 1990 8:19–22.
[19] Bradford M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding Anal. Biochem 1976 72:248–254.
[20] Brandt Z. Statistical methods of analysis of observations. M.: Mir, 1975.312 p.
[21] Mirvish S. S. Formation of N-nitroso compounds: chemistry, kinetics and in vivo occurrence Toxicol. Appl. Pharmacol 1975 31, N 3:325–351.
[22] Arivazhagan S., Balasenthil S., Nagini S. Modulatory effects of garlic and neem leaf extracts on N-methyl-N'-nitroN-nitrosoguanidine (MNNG)induced oxidative stress in Wistar rats Cell Biochem. Funct 2000 18, N 1:17–21.
[23] Campbell-Thompson M., Lauwers G. Y., Reyher K. K., Cromwell J., Shiverick K. T. 17-Estradiol modulates gastroduodenal preneoplastic alterations in rats exposed to the carcinogen Nmethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Endocrinology 1999 140, N 10:4886–4894.
[24] Hayes J. D., Strange R. C. Glutathione-S-transferase polymorphisms and their biological consequences Pharmacology 2000 61, N 3:154–166.
[25] Sugimura T., Fujimura S., Baba T. Tumor production in the glandular stomach and alimentary tract of the rat by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Cancer Res 1970 30, N 2:455– 465.
[26] Fox J. Review article: Helicobacter species and in vivo models of gastrointestinal cancer Aliment Pharmacol. Ther 1998 12, Suppl. 1 :37–60.
[27] Gunassekaran G. R., Gayathri R., Priya D. K. D., Murugan S., Sakithsekaran D. Protective role of gossypol against N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine induced gastric carcinogenesis in experimental rats Int. J. Med. Med. Sci 2010 2, N 4:121–127.