Biopolym. Cell. 2011; 27(5):354-358.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000122
Мутації в гені MEFV спричиняють порушення вмісту F-актину нейтрофілів та динаміки фагоцитозу
1Давтян Т. К., 2Аветисян С. А., 2Акопян Г. С.
  1. Дослідницький центр “Арменікум”, ЗАТ “Арменікум”
    вул. Налбандяна 37, Єреван, Республіка Вірменія, 0001
  2. Єреванський Державний Медичний Університет імені Мхитара Гераці
    вул. Корюна 2, Єреван, Республіка Вірменія, 0025

Abstract

Мета. Вивчення динаміки внутрішньоклітинного вмісту F-актину, фагоцитозу і макропіноцитозу нейтрофілів у хворих на сімейну середземноморську лихоманку (ССЛ) для визначення молекулярно-клітинних механизмів періодичної активації. Методи. Нейтрофіли цільної крові 37 хворих на ССЛ поза нападом і 20 нормальних донорів (НД) активували хемоатрактантним пептидом N-форміл-Мет-Лей-Фен (fMLP), форболміристатацетатом (PMA) або ліполісахаридом (LPS). Вміст клітинного F-актину, фагоцитоз і макропіноцитоз визначали методом проточної цитофлуориметрії. Амплітуду і період осциляції F-актину вираховували з кривих, отриманих методом математичної обробки даних, із допущенням, що F-актин гармонійно осцилює навколо фіксованої точки. Результати. Вміст F-актину у нестимульованих нейтрофілах виявився достовірно вищим у хворих на ССЛ. fMLP-, але не PMA- або LPS-стимульовані і попередньо оброблені колхіцином нейтрофіли характеризувалися різними динамічними змінами вмісту F-актину з подовженим періодом його осциляції при ССЛ. За повторної дії fMLP нейтрофіли хворих на ССЛ не індукували десенсибілізацію хемоатрактантних рецепторів, однак у НД десенсибілізація розвивалася із значним зменшенням амплітуди і періоду осциляції клітинного F-актину. У хворих на ССЛ виявлено істотне зростання амплітуди і періоду осциляції фагоцитарної активності, але не макропіноцитозу нейтрофілів. Висновки. Порушення динамічних змін фагоцитозу, макропіноцитозу і цитоскелета, які регулюють програми активації і дезактивації нейтрофілів за умов безперервної дії хемоатрактантів, може бути потенційним патогенетичним механізмом аберантної резолюції запалення при ССЛ.
Keywords: сімейна середземноморська лихоманка, нейтрофіл, F-актин, фагоцитоз, макропіноцитоз, N-форміл-Мет-Лей-Фен, форболміристатацетат
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Centola M., Wood G., Frucht D. M., Galon J., Aringer M., Farrell C., Kingma D. W., Horwitz M. E., Mansfield E., Holland S. M., O'Shea J. J., Rosenberg H. F., Malech H. L., Kastner D. L. The gene for familial Mediterranean fever, MEFV, is expressed in early leukocyte development and is regulated in response to inflammatory mediators Blood 2000 95, N 10 P. 3223– 3231.
[2] Shoham N. G., Centola M., Mansfield E., Hull K. M., Wood G., Wise C. A., Kastner D. L. Pyrin binds the PSTPIP1/CD2BP1 protein, defining familial Mediterranean fever and PAPA syndrome as disorders in the same pathway Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003 100, N 23 P. 13501–13506.
[3] Jeru I., Papin S., L'hoste S., Duquesnoy P., Cazeneuve C., Camonis J., Amselem S. Interaction of pyrin with 14.3.3 in an isoform-specific and phosphorylation-dependent manner regulates its translocation to the nucleus Arthritis Rheum 2005 52, N 6 P. 1848–1857.
[4] Chae J. J., Wood G., Masters S. L., Richard K., Park G., Smith B. J., Kastner D. L. The B30.2 domain of pyrin, the familial Mediterranean fever protein, interacts directly with caspase-1 to modulate IL-1beta production Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006 103, N 26 P. 9982–9987.
[5] Richards N., Schaner P., Diaz A., Stuckey J., Shelden E., Wadhwa A., Gumucio D. L. Interaction between pyrin and the apoptotic speck protein (ASC) modulates ASC-induced apoptosis J. Biol. Chem 2001 276, N 42 P. 39320–39329.
[6] Balci-Peynircioglu B., Waite A. L., Hu C., Richards N., Staubach-Grosse A., Yilmaz E., Gumucio D. L. Pyrin, product of the MEFV locus, interacts with the proapoptotic protein, Siva J. Cell Physiol 2008 216, N 3 P. 595–602.
[7] Mansfield E., Chae J. J., Komarow H. D., Brotz T. M., Frucht D. M., Aksentijevich I., Kastner D. L. The familial Mediterranean fever protein, pyrin, associates with microtubules and colocalizes with actin filaments Blood 2001 98, N 3 P. 851–859.
[8] Livneh A., Langevitz P., Zemer D., Zaks N., Kees S., Lidar T., Migdal A., Padeh S., Pras M. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever Arthritis Rheum 1997 40, N 10 P. 1879–1885.
[9] Advani A., Marshall S. M., Thomas T. H. Increasing neutrophil F-actin corrects CD11b exposure in Type 2 diabetes Eur. J. Clin. Invest 2004 34, N 5 P. 358–364.
[10] Stark J., Chan C., George A. J. Oscillations in the immune system Immunol. Rev 2007 216 P. 213–231.
[11] Ali H., Richardson R. M., Haribabu B., Snyderman R. Chemoattractant receptor cross-desensitization J. Biol. Chem 1999 274, N 10 P. 6027–6030.