Biopolym. Cell. 2011; 27(2):147-153.
Біомедицина
Порівняння впливу препаратів подвійної дії та традиційних НПЗЗ на показники системи NO-синтази і оксидативного стресу у слизовій оболонці товстої кишки щурів з експериментальним виразковим колітом
1Скляров А. Я., 2Лесик Р. Б., 1Панасюк Н. Б., 1Фоменеко І. С., 2Гаврилюк Д. Я.
  1. Кафедра біохімії
    Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
    вул. Пекарська, 69, Львів, Україна, 79010
  2. Кафедра фармацевтичної, органічної та біоорганічної хімії
    Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
    вул. Пекарська, 69, Львів, Україна, 79010

Abstract

Мета. Порівняти вплив сполуки 2A5DHT (інгібітора ЦОГ- 2/5-ЛОГ) та дію традиційних нестероїдних протизапальних засобів на показники NO-синтазної системи та оксидативного стресу у слизовій оболонці товстої кишки (СОТК) щурів за умов експериментального коліту. Методи. Розвиток коліту індуковано введенням оцтової кислоти per rectum. У СОТК визначено активність NO-синтаз, вміст NO та показники ліпопероксидації. Результати. Одночасне інгібування ЦОГ-2/5- ЛОГ сполукою 2A5DHT суттєвих деструктивних змін у СОТК не спричинило. Активність iNOS знижувалася більш ніж удвічі порівняно з їхньою активністю при коліті. Інтенсивність процесів ліпопероксидації виявилася на значно нижчому рівні, ніж при самостійній дії целекоксибу чи індометацину. Висновки. Одночасне інгібування ЦОГ-2/5-ЛОГ 2A5DHT справляє виражений цитопротективний ефект у СОТК, що проявляється у зниженні оксидативного стресу та активності NO-синтаз. Вплив сполуки 2A5DHT перевищує цитопротективні ефекти селективних і неселективних інгібіторів ЦОГ/ЛОГ, внаслідок чого її можна використовувати у лікуванні запальних захворювань кишки.
Keywords: циклооксигеназа-2, 5-ліпоксигеназа, оксиди азоту, ліпопероксидація, виразковий коліт

References

[1] LeDuc L. E., Su K. C., Guth E., Reedy T., Guth P. H. Effects of cyclooxygenase and lipoxygenase inhibition on eicosanoids and healing of acetic acid colitis in rats Dig. Dis. Sci 1993 38, N 2 P. 289–294.
[2] Tanaka A., Hase S., Miyazawa T., Ohno R., Takeuchi K. Role of cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 inhibition in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced intestinal damage in rats: relation to various pathogenic events J. Pharmacol. Exp. Ther 2002 303, N 3 P. 1248–1254.
[3] Haworth R., Oakley K., McCormack N., Pilling A. Differential Expression of COX-1 and COX-2 in the gastrointestinal tract of the rat Toxicol. Pathol 2005 33, N 2 P. 239–245.
[4] Bertolini A., Ottani A., Sandrini M. Dual acting anti-inflammatory drugs: a reappraisal Pharmacol. Res 2001 44, N 6 P. 437–450.
[5] Salvemini D., Misko T. P., Masferrer J. L., Seibert K., Currie M. G., Needleman P. Nitric oxide activates cyclooxygenase enzymes Proc. Natl Acad. Sci. USA 1993 90, N 15 P. 7240– 7244.
[6] Martel-Pelletier J., Lajeunesse D., Reboul P., Pelletier J. P. Therapeutic role of dual inhibitors of 5-LOX and COX, selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs Ann. Rheum. Dis 2003 62, N 6 P. 501–509.
[7] Geronikaki A. A., Lagunin A. A., Hadjipavlou-Litina D. I., Eleftheriou P. T., Filimonov D. A., Poroikov V. V., Alam I., Saxena A. K. Computer-aided discovery of anti-inflammatory thiazolidinones with dual cyclooxygenase/lipoxygenase inhibition J. Med. Chem 2008 51, N 6 P. 1601–1609.
[8] Myers B. S., Martin J. S., Dempsey D. T., Parkman H. P., Thomas R. M., Ryan J. P. Acute experimental colitis decreases colonic circular smooth muscle contractility in rats Am. J. Physiol 1997 273, 4 Pt 1 P. G928–936.
[9] Morris G. P., Beck P. L., Herridge M. S., Depew W. T., Szewczuk M. R., Wallace J. L. Hapten-induced model of chronic inflammation and ulceration in the rat colon Gastroenterology 1989 96, N 3 P. 795–803.
[10] Green L. C., Wagner D. A., Glogowski J., Skipper P. L., Wishnok J. S., Tannenbaum S. R. Analysis of nitrite, nitrite and ISN nitrate in biological fluids Anal. Biochem 1982 126, N 1 P. 131–138.
[11] Sumbajev V., Yasinskaya I. M. The influence of DDT on nitric oxide synthase activity in liver, lungs and brain of rats Modern Probl. Toxycol 2000 N 3 P. 3–7.
[12] Alejnikova T. L., Rubtsova G. V., Pavlova N. A. Manuals for practical lessons in biochemistry Moscow: Medicine, 2000 128 p.
[13] Timirbulatov R. A., Seleznev E. I. Method for increasing the intensity of free radical oxidation of lipid-containing components of the blood and its diagnostic significance Lab. Delo 1981 N 4 P. 209–117.
[14] Koroluk M., Ivanova L., Mayorova I., Tokorev W. Method of determination of catalase activity Lab. Techniq 1988 N 1 P. 16–19.
[15] Chevari S., Andyal T., Shtrenger Ya. Determination of blood parameters and their role for diagnostics in elderly age Lab. Delo 1991 N 10 P. 9–13.
[16] Sklyarov O. Ya., Panasyuk N. B., Dzhura O. R. Role of NO-synthase system and lipoperoxydation processes in the cytoprotective mechanisms in the condition of ulcerative colitis Exp. and Clin. Physiol. and Biochem 2009 N 1 P. 38–45.
[17] Wallace J. L., Reuter B. K., McKnight W., Bak A. Selective inhibitors of cyclooxygenase-2: are they really effective, selective and GI-safe? J. Clin. Gastroenterol 1998 27, N 1 P. S28– 34.
[18] Takeuchi K., Yokota A., Tanaka A., Takahira Y. Factors involved in upregulation of inducible nitric oxide synthase in rat small intestine following administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs Dig. Dis. Sci 2006 51, N 7 P. 1250– 1259.
[19] Takeuchi K., Tanaka A., Ohno R., Yokota A. Role of COX inhibition in pathogenesis of NSAID-induced small-intestinal damage J. Physiol. Pharmacol 2003 54, N 4 P. 165–182.
[20] Okayama M., Hayashi S., Aoi Y., Nishio H., Kato S., Takeuchi K. Aggravation by selective COX-1 and COX-2 inhibitors of dextran sulphate sodium (DSS)-indused colon lesions in rats Dig. Dis. Sci 2007 52, N 9 P. 2095–2103.
[21] Reuter B. K., Asfaha S., Buret S., Sharkey K. A., Wallace J. L. Exacerbation of inflammation-associated colonic injury in rat through inhibition of cyclooxygenase-2 J. Clin. Invest 1996 98, N 9 P. 2076–2085.
[22] Martin A. R., Villegas I., Alarcon de la Lastra C. The COX-2 inhibitor, rofecoxib, ameliorates dextran sulphate sodium induced colitis in mice Inflamm. Res 2005 54, N 4 P. 145–151.
[23] Singh V. P., Patil C. S., Jain N. K., Singh A., Kulkarni S. K. Effect of nimesulide on acetic acidand leukotriene-induced inflammatory bowel disease in rats Prostaglandins Other Lipid Mediat 2003 71, N 3–4 P. 163–175.
[24] Turkevych N. M., Vvedenskij V. M., Petlichnaya L. P. Method of synthesis of pseudothiohydantoin and 2,4-thiazolidinedione Ukr. Khim. Zhur 1961 27 P. 680–681.