Biopolym. Cell. 2011; 27(2):141-146.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.00008D
Молекулярна Біомедицина
Зв’язувальні властивості деяких нових комплексів рутенію (ІІІ) з сироватковим трансферином людини
1Арсене А. Л., 2Уйварозі В., 1Мітреа Н., 1Драгой С. М., 1Ніколае А.
  1. Факультет біохімії Університет медицини і «Carol Davila», фарм факультет
    ул. Траиан, 6 020956, Бухарест, Румунія
  2. Факультет неогранічної хімії Університет медицини і «Carol Davila», фарм факультет
    ул. Траиан, 6 020956, Бухарест, Румунія

Abstract

Мета. Останніми роками трансфериновий цикл викликає посилений інтерес як перспективна система цільової доставки протипухлинних препаратів безпосередньо в пухлину. Неопластичні клітини потребують багато заліза, через що експресують велику кількість трансферинових рецепторів. Внаслідок цього кон’югати трансферину здатні насамперед взаємодіяти з раковими клітинами. Цю стратегію у наш час використовують для пошуку нових протиракових препаратів. Останні дані демонструють, що сполукам рутенію (III) притаманні протипухлинні і антиметастатичні ефекти завдяки їхній афінності до важливих біомолекул (таких як трансферин). Методи. У статті представлено трансферин-зв’язувальні властивості деяких нових комплексів рутенію (III) загальною формулою RuL2(DMSO)mCl3nH2O ((Ru-nf) L: норфлоксацин (nf), m = 1, n = = 1; (Ru-cpx) L: ципрофлоксацин (cpx), m = 2, n = 2; (Ru-of) L: офлоксацин (oflo), m = 1, n = 1; (Ru-levo) L: левофлоксацин (Levo), m = 2, n = 8; (Ru-pip) L: піпемідинова кислота (pip), m = = 1, n = 2, DMSO: диметилсульфоксид). Ми вивчали взаємодію in vitro цих лігандів з трансферином людини методом спект- роскопії для одержання адуктів з високою селективністю до ракових клітин. Результати і висновки. Всі досліджувані комплекси взаємодіють з сироватковим трансферином людини, молярне співвідношення [комплекс]/[трансферин] значно впливає на зв’язувальні властивості. Найкращу взаємодію між аналізованими комплексами і трансферином відмічено при молярному співвідношенні 8:1, а також для Ru-pip і Ru-nf.
Keywords: комплекси рутенію (III), трансферин
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Singh M. Transferrin as a targeting ligand for liposomes and anticancer drugs Curr. Pharm. Des 1999 5, N 6 P. 443– 451.
[2] Wagner E., Curiel D., Cotten M. Delivery of drugs, proteins and genes into cells using transferrin as a ligand for receptor-mediated endocytosis Adv. Drug. Deliver. Rev 1994 14, N 1 P. 113–135.
[3] Sun H., Li H., Sadler P. J. Transferrin as a metal ion mediator Chem. Rev 1999 99, N 9 P. 2817–2842.
[4] Srivastava S. C., Mausner L. F., Clarke M. J. Radioruthenium-labeled compounds for diagnostic tumor imaging Prog. Clin. Biochem. Med 1989 10 P. 111–149.
[5] Clarke M. J., Zhu F., Frasca D. R. Non-platinum chemotherapeutic metallopharmaceuticals Chem. Rev 1999 99, N 9 P. 2511–2534.
[6] Mestroni G., Alessio E., Sava G., Pacor S., Coluccia M., Boccarelli A. Water-soluble ruthenium(III)-dimethyl sulfoxide complexes: chemical behaviour and pharmaceutical properties Met. Based Drugs 1994 1, N 1 P. 41–63.
[7] Alessio E., Mestroni G., Bergamo A., Sava G. Ruthenium antimetastatic agents Curr. Top. Med. Chem 2004 4, N 15 P. 1525–1535.
[8] Lipponer K. G., Vogel E., Keppler B. K. Synthesis, characterization and solution chemistry of trans-indazoliumtetrachlorobis(indazole) ruthenate(III), a new anticancer ruthenium complex. IR, UV, NMR, HPLC investigations and antitumor activity. Crystal structures of trans-l-methyl-indazoliumtetrachlorobis-(1-methylindazole)ruthenate(III) and its hydrolysis product trans-monoaquatrichlorobis-(1-methylindazole)ruthenate(III) Met. Based Drugs 1996 3, N 5 P. 243–260.
[9] Hartinger C. G., Zorbas-Seifried S., Jakupec M. A., Kynast B., Zorbas H., Keppler B. K. From bench to bedside – preclinical and early clinical development of the anticancer agent indazolium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III)] (KP1019 or FFC14A) J. Inorg. Biochem 2006 100, N 5–6 P. 891–904.
[10] Vilaplana-Serrano R., Basallote M. G., Ruiz-Valero C., Gutierrez-Puebla E., Gonzalez-Vilchez F. Synthesis and X-ray structural study of a novel ruthenium (III)–ethylenediaminetetraacetate complex. The first compound showing an unusual coordination site for a carboxylic (glycine) group J. Chem. Soc. Chem. Commun 1991 N 2 P. 100–101.
[11] Frasca D. R., Gehrig L. E., Clarke M. J. Cellular effects of transferrin coordinated to [Cl(NH3)5Ru]Cl2 and cis-[Cl2(NH3)4Ru]Cl J. Inorg. Biochem 2001 83, N 2– 3 P. 139–149.
[12] Messori L., Kratz F., Alessio E. The interaction of the antitumor complexes Na[trans-RuCl4(DMSO)(Im)] and Na[transRuCl4(DMSO)(Ind)] with apotransferrin: a spectroscopic study Met. Based Drugs 1996 3, N 1 P. 1–9.
[13] Bergamo A., Messori L., Piccioli F., Cocchietto M., Sava G. Biological role of adduct formation of the ruthenium(III) complex NAMI-A with serum albumin and serum transferring Invest. New Drugs 2003 21, N 4 P. 401–411.
[14] Kratz F., Keppler B. K., Messori L., Smith C., Baker E. N. Protein-binding properties of two antitumour Ru(III) complexes to human apotransferrin and apolactoferrin Met. Based Drugs 1994 1, N 2–3 P. 169–173.
[15] Piccioli F., Sabatini S., Messori L., Orioli P., Hartinger Ch. G., Keppler B. K. A comparative study of adduct formation between the anticancer ruthenium(III) compound HInd trans-[RuCl4 (Ind)2] and serum proteins J. Inorg. Biochem 2004 98, N 6 P. 1135–1142.
[16] Gonzalez V. F., Vilaplana R., Blasco G., Messori L. Solution studies of the antitumor complex dichloro 1,2-propylendiaminetetraacetate ruthenium (III) and of its interactions with proteins J. Inorg. Biochem 1998 71, N 1–2 P. 45–51.
[17] Badea M., Olar R., Marinescu D., Uivarosi V., Iacob D. Thermal decomposition of some biologically active complexes of ruthenium (III) with quinolone derivatives J. Therm. Anal. Calorim 2009 97, N 2 P. 735–739.
[18] Badea M., Olar R., Marinescu D., Uivarosi V., Nicolescu T. O., Iacob D. Thermal study of some new quinolone ruthenium(III) complexes with potential cytostatic activity J. Therm. Anal. Calorim 2010 99, N 3 P. 829–834.
[19] Rau G., Mogosanu G.-D., Stanciulescu C. E. Synthesis and characterization of some novel azoderivatives Farmacia 2009 57, N 5 P. 648–658.
[20] Jurca T., Marian E. Scanning electronic microscopy study of new pyrazinamide compounds with metallic ions Farmacia 2009 57, N 2 P. 247–253.