Biopolym. Cell. 2010; 26(3):187-193.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000155
Структура та функції біополімерів
Вплив проангіогенних цитокінів на проліферативну активність та виживання ендотеліальних клітин
1Гарманчук Л. В., 1Пясковська О. М., 2Соляник Г. І.
  1. Київський національний університет імені Тараса Шевченка
    вул. Володимирська 64, Київ, Україна, 01601
  2. Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
    вул. Васильківська, 45, Київ, Україна, 03022

Abstract

Пухлинний ангіогенез на відміну від фізіологічного характеризується високим рівнем продукування пухлинними клітинами проангіогенних цитокінів, які по-різному діють на функціональну активність ендотеліальних клітин. Мета роботи – провести порівняльний аналіз впливу фактора росту ендотеліальних клітин (VEGF) та епідермального фактора росту (EGF) на проліферативну активність і виживання ендотеліальних клітин за їхнього експоненційного та конфлюентного росту. Методи. Проліферативну активність і виживання ендотеліальних клітин лінії МАЕС під впливом EGF та VEGF визначали за МТТ-тестом і підрахунком живих клітин з використанням трипанового синього. Результати. EGF (незалежно від рівня сироваткових факторів) у концентраціях, більших за 10 нг/мл, активує проліферативну активність ендотеліоцитів за умов конфлюентного росту на 18–36 % (р < 0,05) ефективніше порівняно з контролем, тоді як при експоненційному рості ендотеліоцитів суттєвого впливу зазначеного цитокіну на проліферацію клітин не виявлено. VEGF у широкому діапазоні концентрацій не проявляє мітогенного ефекту на ендотеліоцити за умов як конфлюентного, так і експоненційного росту. Більше того, у концентраціях, вищих за 100 нг/мл, VEGF на 12 % (р < 0,05) інгібує проліферативну активність ендотеліальних клітин в умовах конфлюентного росту. У разі дефіциту сироваткових факторів обидва цитокіни сприяють виживанню ендотеліальних клітин, суттєво зменшуючи їхню загибель. Висновки. EGF на відміну від VEGF стимулює як проліферацію ендотеліальних клітин, так і їхнє виживання, тоді як VEGF сприяє лише виживанню ендотеліоцитів.
Keywords: епідермальний фактор росту (EGF), фактор росту ендотеліальних клітин (VEGF), проліферативна активність, ендотеліальні клітини з аорти мишей лінії МАЕС
Повний текст: (PDF, українською) (PDF, англійською)

References

[1] Risau W. Differentiation of endothelium FASEB J. 1995; 9, N 10:926–933.
[2] Pauly R. R., Passaniti A., Crow M., Kinsella J. L., Papadopoulos N. Monticone R., Lakatta E. G., Martin G. R. Experimental models that mimic the differentiation and dedifferentiation of vascular cells Circullation 1992 86, N 6:III. 68–III.73.
[3] Folkman J., D'amore P. A. Blood vessel formation: What is its molecular basis? Cell 1996 87, N 7:1153–1155.
[4] Joyce N. C., Zhu C. C. Human corneal endothelial cell proliferation: potential for use in regenerative medicine Cornea 2004 23, N 8, Suppl:S8–S19.
[5] Terramani T. T., Eton D., Bui P. A., Wang Y., Weaver F. A., Yu H. Human macrovascular endothelial cells: optimization of culture conditions In Vitro Cell Develop. Biol. Anim 2000 36, N 2:125–132.
[6] Chen C., Li J., Micko C. J., Pierce G. F., Cunningham M. R., Lumsden A. B. Cytotoxic effects of basic FGF and heparin binding EGF conjugated with cytotoxin saporin on vascular cell cultures J. Surg. Res 1998 75, N 1:35–41.
[7] Garmanchouk L. V., Pyaskovskaya O. N., Yanish Yu. V., Shlyakhovenko V. A., Dasyukevich O. I., Solyanik G. I. Influence of aconitine-containing herbal extract BC1 on proliferative and electrokinetic characteristics of endothelial cells. Exp. Oncol. 2005; 27, N 4:262–266.
[8] Gumcovski F., Kaminska G., Kaminski M., Morrisey L. W., Auerbach R. Heterogeneity of mouse vascular endothelium. In vitro studies of lymphatic, large blood vessel and microvascular endothelial cells. Blood Vessels. 1987; 24, N 1–2:11–23.
[9] Ivashchenko Yu. D., Gout I. T, Garmanchuk L. V., Osipova L. A. Purification of the epidermal growth factor with used HPLC. Exp. Oncol. 1985; 7, N 3: 46–49.
[10] Solyanik G. I., Pyaskovskaya O. N., Garmanchouk L. V. Cisplatin-resistant Lewis lung carcinoma cells possess increased level of VEGF secretion. Exp. Oncol 2003; 25, N 4:260–265.
[11] Alistratov A. V., Lisniyak I. A., Yatsenko S. M., Vinnitsky V. B. The dependence of VEGF level from characteristics of 3LL carcinoma development in C57Bl6 mice. Exp. Oncol. 2002; 24, N 1:64–68.
[12] Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxic assayas J. Immunol. Meth 1983 65, N 1–2:55–63.
[13] Garmanchuk L. V., Pyaskovskaya O. N., Vovyanko S. I., Plyushch G. I., Solyanik G. I. Vascular endothelial growth factor – prerogative of the actively proliferating endothelial cells IX Ukrainian biochemical conference (Kharkiv, 24–26 October, 2006) Kharkiv, 2006:88.
[14] Mooradian D. L., Diglio C. A. Effects of epidermal growth factor and transforming growth factor-beta 1 on rat heart endothelial cell anchorage-dependent and -independent growth Exp. Cell Res 1990 186, N 1:122–129.
[15] Semino C. E., Kamm R. D., Lauffenburger D. A. Autocrine EGF receptor activation mediates endothelial cell migration and vascular morphogenesis induced by VEGF under interstitial flow Exp. Cell Res 2006 312 N 3:289–298.
[16] Suhardja A., Hoffman H. Role of growth factors and their receptors in proliferation of microvascular endothelial cells Microsc. Res. Technol 2003 60, N 1:70–75.
[17] Tamama K., Fan V. H., Griffith L. G., Blair H. C., Wells A. Epidermal growth factor as a candidate for ex vivo expansion of bone marrow-derived mesenchymal stem cells Stem Cells 2006 24, N 3:686–695.
[18] Sini P., Wyder L., Schnell C., O'Reilly T., Littlewood A., Brandt R., Hynes N. E., Wood J. The antitumor and antiangiogenic activity of vascular endothelial growth factor receptor inhibition is potentiated by ErbB1 blockade Clin. Cancer Res 2005 11, N 12:4521–4532.
[19] Kerbel R., Folkman J. Clinical translation of angiogenesis inhibitors Nat. Rev. Cancer 2002 2, N 10:727–739.