Biopolym. Cell. 2008; 24(2):123-128.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000799
Структура та функції біополімерів
Збагачені проліном області коензим А-синтаз α та β взаємодіють з SH3 доменами сигнальних білків in vitro
1Бреус О. С., 1, 2Панасюк Г. Г., 2Гут І. Т., 1Філоненко В. В., 1Немазаний І. О.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
  2. Університетський коледж Лондона
    вул. Гавер, Лондон, WC1E 6BT, Велика Британія

Abstract

Кофермент А-синтази α та β містять збагачені проліном ділянки, які можуть сприяти їхньому комплексоутворенню з білками, що містять SH3 домени. Для перевірки цієї гіпотези ми провели експерименти in vitro по зв’язуванню повнорозмірного білка КоА-синтази α та специфічного для КоА-синтази β N-кінцевого пептиду із SH3 доменами сигнальних білків. Виявилося, що специфічний для КоА-синтази β N-кінцевий пептид, багатий на пролін, специфічно взаємодіє з SH3 доменами тирозинових протеїнкіназ Fyn і CSK, фосфоліпази Cγ , активатора NADPH оксидази 1 – p67phox і цитоскелетного білка спектрину. Крім того, SH3 домен p67phox зв’язується із збагаченою проліном послідовністю, спільною для обох ізоформ. Отримані результати дозволяють припустити, що КоА-cинтази α і β перебувають у комплексах з сигнальними білками і, таким чином, відбувається регуляція їхньої ферментативної активності або ж КоА-синтази невідомим на даний час способом модулюють певні етапи передавання сигналів у клітині.
Keywords: КоА синтаза, SH3 домен, області збагачені проліном, сигнальні білки
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Leonardi R, Zhang YM, Rock CO, Jackowski S. Coenzyme A: back in action. Prog Lipid Res. 2005;44(2-3):125-53.
[2] Takahashi H, McCaffery JM, Irizarry RA, Boeke JD. Nucleocytosolic acetyl-coenzyme a synthetase is required for histone acetylation and global transcription. Mol Cell. 2006;23(2):207-17.
[3] Linder ME, Deschenes RJ. Palmitoylation: policing protein stability and traffic. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(1):74-84.
[4] Rock CO, Calder RB, Karim MA, Jackowski S. Pantothenate kinase regulation of the intracellular concentration of coenzyme A. J Biol Chem. 2000;275(2):1377-83.
[5] Mayer BJ. SH3 domains: complexity in moderation. J Cell Sci. 2001;114(Pt 7):1253-63.
[6] Kondrup J, Grunnet N. The effect of acute and prolonged ethanol treatment on the contents of coenzyme A, carnitine and their derivatives in rat liver. Biochem J. 1973;132(3):373-9.
[7] Lund H, Stakkestad JA, Skrede S. Effects of thyroid state and fasting on the concentrations of CoA and malonyl-CoA in rat liver. Biochim Biophys Acta. 1986;876(3):685-7.
[8] Wittwer CT, Beck S, Peterson M, Davidson R, Wilson DE, Hansen RG. Mild pantothenate deficiency in rats elevates serum triglyceride and free fatty acid levels. J Nutr. 1990;120(7):719-25.
[9] Rock CO, Karim MA, Zhang YM, Jackowski S. The murine pantothenate kinase (Pank1) gene encodes two differentially regulated pantothenate kinase isozymes. Gene. 2002;291(1-2):35-43.
[10] Ramaswamy G, Karim MA, Murti KG, Jackowski S. PPARalpha controls the intracellular coenzyme A concentration via regulation of PANK1alpha gene expression. J Lipid Res. 2004;45(1):17-31.
[11] Zhang YM, Rock CO, Jackowski S. Feedback regulation of murine pantothenate kinase 3 by coenzyme A and coenzyme A thioesters. J Biol Chem. 2005;280(38):32594-601.
[12] OObenauer JC, Cantley LC, Yaffe MB. Scansite 2.0: Proteome-wide prediction of cell signaling interactions using short sequence motifs. Nucleic Acids Res. 2003;31(13):3635-41.
[13] Nemazanyy I, Panasyuk G, Breus O, Zhyvoloup A, Filonenko V, Gout IT. Identification of a novel CoA synthase isoform, which is primarily expressed in the brain. Biochem Biophys Res Commun. 2006;341(4):995-1000.
[14] Zhyvoloup A, Nemazanyy I, Panasyuk G, Valovka T, Fenton T, Rebholz H, Wang ML, Foxon R, Lyzogubov V, Usenko V, Kyyamova R, Gorbenko O, Matsuka G, Filonenko V, Gout IT. Subcellular localization and regulation of coenzyme A synthase. J Biol Chem. 2003;278(50):50316-21.
[15] Nemazanyy I, Panasyuk G, Zhyvoloup A, Panayotou G, Gout IT, Filonenko V. Specific interaction between S6K1 and CoA synthase: a potential link between the mTOR/S6K pathway, CoA biosynthesis and energy metabolism. FEBS Lett. 2004;578(3):357-62.
[16] Gout I, Dhand R, Hiles ID, Fry MJ, Panayotou G, Das P, Truong O, Totty NF, Hsuan J, Booker GW, et al. The GTPase dynamin binds to and is activated by a subset of SH3 domains. Cell. 1993;75(1):25-36.