Biopolym. Cell. 2008; 24(2):101-104.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000796
Структура та функції біополімерів
Інтермедіат мембранного вбудовування анексину В12 є схильним до агрегації у поверхневому шарі
1, 2Ладохін О. С.
  1. Відділ біохімії і молекулярної біології, Медичний центр, Університет Канзасу
    Канзас Сіті, США, 66160-7421
  2. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680

Abstract

Відомо, що анексин В12 (ANX) вбудовується в ліпідний бішар при кислих рН у відсутності Са2+ та утворює пороподібну структуру, яка складається з кількох трансмембранних спіралей, більшість з яких невідома. Наші попередні дослідження показали, що вбудовування відбувається за участі поверхневого фолдингового інтермедіату, що може бути стабілізованим аніонними ліпідами. Виміри переносу енергії в суміші ANX, міченого донором та акцептором, вказують на те, що цей поверхневий інтермедіат, але не кінцева трансмембранна конформація, є схильний до агрегації. Ця агрегація невбудованого ANX може мати наслідки для можливого загального механізму місфолдингу мембранних білків.
Keywords: мембранний білок, трансмембранна спіраль, фолдинговий інтермедіат вбудовування, топологія в ліпідному бішарі, круговий дихроїзм, FRET
Повний текст: (PDF, англійською)

References

[1] Swairjo MA, Seaton BA. Annexin structure and membrane interactions: a molecular perspective. Annu Rev Biophys Biomol Struct. 1994;23:193-213.
[2] Moss SE, Morgan RO. The annexins. Genome Biol. 2004;5(4):219.
[3] Rescher U, Gerke V. Annexins--unique membrane binding proteins with diverse functions. J Cell Sci. 2004;117(Pt 13):2631-9.
[4] Rand JH. "Annexinopathies"--a new class of diseases. N Engl J Med. 1999;340(13):1035-6.
[5] Luecke H, Chang BT, Mailliard WS, Schlaepfer DD, Haigler HT. Crystal structure of the annexin XII hexamer and implications for bilayer insertion. Nature. 1995;378(6556):512-5.
[6] Langen R, Isas JM, Hubbell WL, Haigler HT. A transmembrane form of annexin XII detected by site-directed spin labeling. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(24):14060-5.
[7] Ladokhin AS, Isas JM, Haigler HT, White SH. Determining the membrane topology of proteins: insertion pathway of a transmembrane helix of annexin 12. Biochemistry. 2002;41(46):13617-26.
[8] Ladokhin AS, Haigler HT. Reversible transition between the surface trimer and membrane-inserted monomer of annexin 12. Biochemistry. 2005;44(9):3402-9.
[9] Mayer LD, Hope MJ, Cullis PR. Vesicles of variable sizes produced by a rapid extrusion procedure. Biochim Biophys Acta. 1986;858(1):161-8.
[10] Ladokhin AS, White SH. Folding of amphipathic alpha-helices on membranes: energetics of helix formation by melittin. J Mol Biol. 1999;285(4):1363-9.
[11] Fernandez-Vidal M, Jayasinghe S, Ladokhin AS, White SH. Folding amphipathic helices into membranes: amphiphilicity trumps hydrophobicity. J Mol Biol. 2007;370(3):459-70.
[12] Sanders CR, Nagy JK. Misfolding of membrane proteins in health and disease: the lady or the tiger? Curr Opin Struct Biol. 2000;10(4):438-42.
[13] Sanders CR, Myers JK. Disease-related misassembly of membrane proteins. Annu Rev Biophys Biomol Struct. 2004;33:25-51.