Biopolym. Cell. 2007; 23(5):441-448.
Біоорганічна хімія
Пошук нових сполук з антифунгальною дією серед ариламідів триазиніл-6-пропанкарбонової кислоти
1Алексєєва І. В., 1Пальчиковська Л. Г., 1Костіна В. Г., 1Платонов М. О., 1Павленко Л. В., 1Лисенко Н. А., 1Швед А. Д.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680

Abstract

Для пошуку нових сполук з антифунгальною дією на основі похідних азапіримідинів здійснено дизайн та синтез серії ариламідів 1,2,4-триазиніл-6-пропанкарбонової кислоти. Тестування in vitro отриманих карбоксамідів на модельній системі транскрипції з використанням ДНК-залежної Т7 РНК-полімерази виявило інгібіторну дію низки тест-агентів, що мають галоїдзамісники у фармакофорному фрагменті. Змодельовано утворення потрійного непродуктивного комплексу (ДНК-матриця–інгібітор–фермент) у ділянці каталітичного сайта полімерази, який ілюструє можливий спосіб пригнічення синтезу РНК такими сполуками. Отримано позитивні результати біологічної дії нових похідних 1,2,4-триазину щодо деяких видів грибів і бактерій.
Keywords: похідні 1,2,4-триазину, пригнічення транскрипції, T7 РНК-полімераза, антифунгальна активність

References

[1] Boucher HW, Groll AH, Chiou CC, Walsh TJ. Newer systemic antifungal agents : pharmacokinetics, safety and efficacy. Drugs. 2004;64(18):1997-2020.
[2] Kauffman CA. New antifungal agents. Semin Respir Crit Care Med. 2004;25(2):233-9.
[3] Nagamatsu T, Yamasaki H, Hirota T, Yamato M, Kido Y, Shibata M, Yoneda F. Syntheses of 3-substituted 1-methyl-6-phenylpyrimido[5,4-e]-1,2,4-triazine-5,7(1H,6H)-diones (6-phenyl analogs of toxoflavin) and their 4-oxides, and evaluation of antimicrobial activity of toxoflavins and their analogs. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1993;41(2):362-8.
[4] Ghannoum MA, Rice LB. Antifungal agents: mode of action, mechanisms of resistance, and correlation of these mechanisms with bacterial resistance. Clin Microbiol Rev. 1999;12(4):501-17.
[5] Alexeeva IV, Palchikovskaya LI, Harchenko SN, Baschta EV, Platonov MO, Kostina VG, Usenko LS, Lysenko NA, Malko VA. New 6-azauracil derivatives – amides of as-triazine carbon acids: their synthesis and antimicrobial activity. Biopolym Cell. 2002; 18(3):237-42.
[6] Bashta OV, Platonov MO. [Fungistatic activity of compounds aza pyrimidine series against the microflora of wheat ear]. Bull Inst Agricult microbiol (ISGM). 2000; (7):90-1.
[7] Aminova GK, Kudaiarova RR, Bulgakov AK, Mazutova AK. On bioactivity 1,2,4-triazine Odione-5,6 . Bashkirskii khimicheskii zhurnal. 2004; 11(4): 15-6.
[8] Kostina VG, Lysenko NA, Alekseyeva IV. Synthesis of 3-[3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazinyl-6]-propane carbonic acid. Ukr Khim Zh. 2003; 69(1):112-9.
[9] Schmidt MW, Baldridge KK, Boatz JA, Elbert ST, Gordon MS, Jensen JH, et al. General atomic and molecular electronic structure system. J Comp Chem. 1993;14(11):1347–63.
[10] Palchikovs'ka LG, Garmanchouk LV, Alexeeva IV, Usenko LS, Shestakova TS, Solyanik GI, Shved AD, Chekhun VF. The N1-glycosilic analogues of 6-azacytidine. Cytotoxic effect and influence on transcription in vitro. Biopolym Cell. 2005; 21(5):433-9.
[11] Preobrazhenskaya MH, Mel'nik SYa. Analogs components of nucleic acids - inhibitors of nucleic acid metabolism. Results of science and technology. VINITI. (Bioorg. chemistry; Vol. 1). 1984; 59-70
[12] Cozzarelli NR, Low RL. Mutational alteration of Bacillus subtilis DNA polymerase 3 to hydroxyphenylazopyrimidine resistance: polymerase 3 is necessary for DNA replication. Biochem Biophys Res Commun. 1973;51(1):151-7.
[13] Tarantino PM Jr, Zhi C, Gambino JJ, Wright GE, Brown NC. 6-Anilinouracil-based inhibitors of Bacillus subtilis DNA polymerase III: antipolymerase and antimicrobial structure-activity relationships based on substitution at uracil N3. J Med Chem. 1999;42(11):2035-40.