Biopolym. Cell. 2000; 16(6):482-486.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.00058D
Структура та функції біополімерів
Мутації bcr/abl гібридного гена як фактор пухлинної прогресії при хронічній мієлоїдній лейкемії
1Телегеєв Г. Д., 1Дубровська Г. М., 1Дибков М. В., 1Малюта С. С.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680

Abstract

Bcr/abl гібридний ген є невід'ємною характеристикою хронічної мієлоїдної лейкемії (ХМЛ) і значної кількості випадків гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ). Саме експресія цього гена обумовлює початок чи один з етапів розвитку цих захворювань. На молекулярному рівні ХМЛ відрізняє від ГЛЛ наявність додаткових 3–10 екзонів (відповідно Dbl, РН домени) bcr частини гібридного гена/білка. Секвенуванням продуктів полімеразної ланцюгової реакції цієї області аналізували появу в ній мутацій під час бластної кризи, а виходячи з функції згаданого домену вивчали розподіл актину в цей період. Встановлено наявність мутації в положенні 2109 bcr/abl мРНК (транзиція Т на С), що призводить до заміни Phe547 на Leu547. Флюоресцентна мікроскопія клітин еритробластної кризи ХМЛ за допомогою FITC-фалоїдину свідчить про парамембранну локалізацію актину.
Повний текст: (PDF, українською)

References

[1] Nowell PC, Hungerpord DA. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science. 1960; 132:1497-9.
[2] Maurer J, Janssen JW, Thiel E, van Denderen J, Ludwig WD, Aydemir U, Heinze B, Fonatsch C, Harbott J, Reiter A, et al. Detection of chimeric BCR-ABL genes in acute lymphoblastic leukaemia by the polymerase chain reaction. Lancet. 1991;337(8749):1055-8.
[3] Melo JV. The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype. Blood. 1996;88(7):2375-84.
[4] Martiat P, Mecucci C, Nizet Y, Stul M, Philippe M, Cassiman JJ, Michaux JL, Van den Berghe H, Sokal G. P190 BCR/ABL transcript in a case of Philadelphia-positive multiple myeloma. Leukemia. 1990;4(11):751-4.
[5] Mitani K, Sato Y, Tojo A, Ishikawa F, Kobayashi Y, Miura Y, Miyazono K, Urabe A, Takaku F. Philadelphia chromosome positive B-cell type malignant lymphoma expressing an aberrant 190 kDa bcr-abl protein. Br J Haematol. 1990;76(2):221-5.
[6] Teleheiev HD, Dybkov MV, Bozhko MV, Tretiak NM, Maliuta SS. The molecular biology diagnosis of neoplastic blood diseases. Tsitol Genet. 1998;32(1):71-8.
[7] Pane F, Frigeri F, Sindona M, Luciano L, Ferrara F, Cimino R, Meloni G, Saglio G, Salvatore F, Rotoli B. Neutrophilic-chronic myeloid leukemia: a distinct disease with a specific molecular marker (BCR/ABL with C3/A2 junction). Blood. 1996;88(7):2410-4. Erratum in: Blood 1997 Jun 1;89(11):4244.
[8] Ahmed S, Lee J, Wen LP, Zhao Z, Ho J, Best A, Kozma R, Lim L. Breakpoint cluster region gene product-related domain of n-chimaerin. Discrimination between Rac-binding and GTPase-activating residues by mutational analysis. J Biol Chem. 1994;269(26):17642-8.
[9] Chomczynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction. Anal Biochem. 1987;162(1):156-9.
[10] Telegeev GD, Dybkov MV, Bozhko MV, Tretiak NM, Maliuta SS. Molecular-biology approaches to detection of Philadelphia chromosome in patients with leukemia. Biopolym Cell. 1996; 12(6):63-8.
[11] Maniatis T, Fritsch EF, Sambrook J. Molecular cloning: a laboratory manual. New York: Cold Spring Harbor Lab, 1982; 545 p.
[12] Mandel M, Higa A. Calcium-dependent bacteriophage DNA infection. J Mol Biol. 1970;53(1):159-62.
[13] Birnboim HC, Doly J. A rapid alkaline extraction procedure for screening recombinant plasmid DNA. Nucleic Acids Res. 1979;7(6):1513-23.
[14] McWhirter JR, Wang JY. Activation of tyrosinase kinase and microfilament-binding functions of c-abl by bcr sequences in bcr/abl fusion proteins. Mol Cell Biol. 1991;11(3):1553-65.
[15] Miki T, Smith CL, Long JE, Eva A, Fleming TP. Oncogene ect2 is related to regulators of small GTP-binding proteins. Nature. 1993;362(6419):462-5.
[16] Ridley AJ, Hall A. The small GTP-binding protein rho regulates the assembly of focal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors. Cell. 1992;70(3):389-99.
[17] Matsuguchi T, Inhorn RC, Carlesso N, Xu G, Druker B, Griffin JD. Tyrosine phosphorylation of p95Vav in myeloid cells is regulated by GM-CSF, IL-3 and steel factor and is constitutively increased by p210BCR/ABL. EMBO J. 1995;14(2):257-65.
[18] Ridley AJ, Paterson HF, Johnston CL, Diekmann D, Hall A. The small GTP-binding protein rac regulates growth factor-induced membrane ruffling. Cell. 1992;70(3):401-10.
[19] Crespo P, Bustelo XR, Aaronson DS, Coso OA, Lopez-Barahona M, Barbacid M, Gutkind JS. Rac-1 dependent stimulation of the JNK/SAPK signaling pathway by Vav. Oncogene. 1996;13(3):455-60.
[20] McWhirter JR, Wang JY. An actin-binding function contributes to transformation by the Bcr-Abl oncoprotein of Philadelphia chromosome-positive human leukemias. EMBO J. 1993;12(4):1533-46.
[21] Van Etten RA, Jackson PK, Baltimore D, Sanders MC, Matsudaira PT, Janmey PA. The COOH terminus of the c-Abl tyrosine kinase contains distinct F- and G-actin binding domains with bundling activity. J Cell Biol. 1994;124(3):325-40.
[22] Hall A. Rho GTPases and the actin cytoskeleton. Science. 1998;279(5350):509-14.
[23] Van Aelst L, D'Souza-Schorey C. Rho GTPases and signaling networks. Genes Dev. 1997;11(18):2295-322.