Biopolym. Cell. 1999; 15(1):23-27.
http://dx.doi.org/10.7124/bc.000501
Структура та функції біополімерів
Пошук найзагальніших властивостей агоністів та антагоністів зовнішньоклітинних рецепторів на моделі транскрипції in vitro
1Прокопенко В. В., 1Холодовий В. В., 1Луйк О. І.
  1. Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України
    вул. Мурманська, 1, Київ, Україна, 02094

Abstract

Для пошуку найзагальніших властивостей агоністів ти антагоністів зовнішньоклітинних рецепторів здійснено порівняльне вивчення їхнього впливу на транскрипцію in vitro, спричинену РНК-полімеразою фага Т7. Було досліджено обзидан (антагоніст β-адренорецепторів), празозин (антагоніст α1-адрено­рецепторів, йохімбін (антагоніст α2-адренореиепторхв), атропін (антагоніст m-холінорецепторів), ізадрин (агоніст β адренорецепторів), мезатон (агоніст а2-адренорецепторів, клонідин (агоніст α2-адренорецепторів), карбахол (агоніст m-холінорецепторів) і синтетичний трипептид fMLP (агоніст рецепторів хемотаксису поліморфноядернах лейкоцитів. Виявлено, що агоністи в концентраціях 10–5 –10–4 або не впливають на транскрипцію, або активують їі на 8 - 21%. Антагоністи в тих же концентраціях пригнічують полімеразну реакцію на 15–45 %. Обговорюються якісні від­мінності будови агоністів та антагоністів.
Повний текст: (PDF, російською)

References

[1] Luik AI, Kukhar' VP, Savranskii LI, Skryma RN, Mukhin VV. Universal cellular systems of external signal perception, transduction and realization as a basis for drug classification and analysis of the structure-activity relations Dokl Akad Nauk SSSR. 1988;301(3):765-8.
[2] Luik AI, Mogilevich SE. The principles of drug classification Eksp Klin Farmakol. 1992;55(1):64-7.
[3] Chemical processes bioregulatory. Ed. VP Kukhar, AI Luik. Kiev: Naukova Dumka, 1992. 368p.
[4] Luik AI. Hierachical classification of physiologically active substances. Theoretical and Experimental Chemistry. 1998, 34(4), pp 177-190 1998. 34, N 4:199—212.
[5] Poda G. I., Dimogolo A. S., Tanchuk V. YU., Tetko I. V., Koshel' M. I., Luyk A. I. Investigation "structure - activity" physiologically active substances, united by a common orientation effects on cell signaling. Khim.-farm. zhurn. 1996. 30(6): 29—35.
[6] Prokopenko RA, Mogilevich SE, Luik AI, Naydyenova IY, Batrak GN, Hawryluk BR, Degtiar VY. Effects of haloperidol and chlorpromazine on smooth muscle contractility, platelet aggregation and neuronal calcium current. Gen Physiol Biophys. 1995;14(4):349-57.
[7] Luik A. I., Naboka Yu. N., Mogilevich S. E. et al. The influence of pH alteration and pharmacological modulators of adenylate cyclase system on human serum albumin conformation. J. Biomol. Struct and Dvn. 1998. 16, N 1: 21—26.
[8] Luik AI, Kukhar VP, Radchenko IV, Ilyasheva LM, Naidenova IYu, Poda GI, Kondrashova LN, Tetko IV. Stereotypical component of mechanism of xenobiotic action. Doklady Akad Nauk Ukr SSR. Ser B. 1990;(8):67-70.
[9] Green JP. Polypharmic antagonists — a class of their own. Trends Pharmacol Sci. 1987; 8(10): 377–379.
[10] LaBella FS. Molecular basis for binding promiscuity of antagonist drugs. Biochem Pharmacol. 1991;42 Suppl:S1-8.
[11] Davanloo P, Rosenberg AH, Dunn JJ, Studier FW. Cloning and expression of the gene for bacteriophage T7 RNA polymerase. Proc Natl Acad Sci USA. 1984;81(7):2035-9.
[12] Krieg PA, Melton DA. In vitro RNA synthesis with SP6 RNA polymerase. Methods Enzymol. 1987;155:397-415.
[13] Tetko I. v., Tanchuk V., Yu. Luik A. I. Application of an evolutionary algorithm to the structure-activity relationship. Proc. of 3rd Ann. Conf. on Evol. Program. Eds A. Sebald, L. Fogel). New York: World Sci., 1994: 109—119.
[14] Tetko IV, Livingstone DJ, Luik AI. Neural network studies. 1. Comparison of overfitting and overtraining. J. Chem. Inf. Comput. Sci., 1995, 35 (5), pp 826–833