Дослідження молекул фенілдигідроурацилу як лігандів CRBN для розробки PROTAC
DOI:
https://doi.org/10.7124/bc.000AF1Ключові слова:
CRBN, PROTAC, фенілдигідроурацил, помалідомід, флуоресцентна поляризаціяАнотація
Мета. CRBN є найбільш широко використовуваною лігазою Е3 для розробки PROTACs завдяки великій різноманітності її глутаримідних лігандів, які мають хороші лікарські властивості та низьку молекулярну масу. Однак через рацемізацію та низьку стабільність глутаримідів процес розробки лікарських засобів стикається з багатьма проблемами [1, 2]. Метою даної роботи є вивчення та аналіз набору більш стабільних молекул фенілдигідроурацилу як перспективних сполучних речовин для CRBN. Ці дослідження будуть корисними під час розробки PROTACs. Висновки. Значення IC50 тестованої фенілдигідроурацилової сполуки 1 подібне до добре відомого ліганду Cereblonglutarimide pomalidomide, що вказує на те, що фенілдигідроурацили можуть бути хорошою заміною похідних талідоміду з потенціалом для використання під час розробки PROTACs на основі CRBN.Посилання
Bekes M et al. PROTAC Targeted Protein Degraders: The Past Is Prologue. Nat. Rev. DrugDiscov. 2022; 21(3):181–200.
Wang C et al. Developments of CRBN-Based PROTACs as Potential Therapeutic Agents. Eur. J. Med. Chem. 2021; 225:113749.
Завантаження
Опубліковано
2024-09-10
Номер
Розділ
Хроніка та інформація
