Оптимізація Multiplexed High Content Imaging Assay для аналізу апоптозу/некрозу в клітинах раку молочної залози після лікування аналогами Вориностату (Vorinostat)

Анотація

Мета. Вориностат є інгібітором ахістондеацетилази, схваленим для лікування гострої Т-клітинної лімфоми. Останні дослідження показали значний потенціал Вориностату в моно- та політерапії раку молочної залози. Застосування Вориностату спричиняє зупинку клітинного циклу та апоптоз у неопластичних клітинах як in vivo, так і in vitro. На ТОВ «Енамін» було синтезовано кілька аналогів Вориностату для поліпшення фармакокінетики, селективності та ефективності батьківської молекули. У цьому дослідженні ми мали на меті перевірити вплив Вориностату та його аналогів на життєздатність клітинної лінії MCF-7 аденокарциноми молочної залози за допомогою мультиплексованого аналізу з високим вмістом зображень (Multiplexed High Content Imaging assay). Висновки. Візуалізаційний аналіз високого вмісту в поєднанні з оцінкою люмінесцентної цитотоксичності був успішно оптимізований для вивчення потенційних цитотоксичних та апоптотичних протипухлинних ефектів аналогів Вориностату в моделі раку молочної залози, заклавши основу для подальшого вивчення їх терапевтичного потенціалу. Нами були визначені оптимальні умови для росту і злиття клітин, а також концентрації компонентів фарбувального розчину і референтних сполук.