Епігенетичні, транскрипційні та сплайсингові зміни у маркерів гліобластоми CHI3L1 та MGMT під час набуття резистентності до темозоломіду

Анотація

Мета. CHI3L1 (хітиназа 3–подібний протеїн 1) є секреторним глікопротеїном, що високо регулюється при гліобластомі (GBM) і визнаний молекулярним маркером мезенхімального підтипу пухлини. Однак коротка транскрипційна ізоформа гена (CHI3L1Δ8) недостатньо вивчена щодо його біологічної ролі в GBM. Метилювання промотора O⁶–метилгуанін–ДНК-метилтрансферази (MGMT) вважається прогностичним маркером резистентності до темозоломіду (TMZ) у пацієнтів із GBM, хоча існують деякі суперечливі дані. Метою дослідження було проаналізувати метилювання промотора MGMT та експресію CHI3L1/CHI3L1Δ8 у клітинах панелі клітинних ліній гліобластоми U-251 MG (U251), чутливих та резистентних до TMZ. Висновки. Отримані дані свідчать про участь клітинних механізмів, відмінних від репаративної активності MGMT, в еволюції та підтримці фенотипу, резистентного до TMZ. Це узгоджується з іншими дослідженнями щодо зниження прогностичної ролі статусу метилювання промотора MGMT для оцінки терапевтичного ефекту ТМЗ у лікуванні гліобластоми. Зміна балансу між двома транскриптами CHI3L1 може бути частиною механізму хіміорезистентності гліобластоми у відповідь на лікування TMZ.