Biopolym. Cell. 1993; 9(1):39-44.
Генно-інженерна біотехнологія
Трансплантація гена препроінсуліну людини до організму здорових та хворих на діабет інсулінозалежний щурів
1Титок Т. Г., 1Костецький І. Є., 1Чайковська Т. Л., 1Варзанова І. С., 1Кочубей Т. П., 1Лукаш Л. Л., 1Кордюм В. А.
- Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03680
Abstract
Щурам зі стрептозотоциновим та аутоімунним (щури BB) інсулінозалежним цукровим діабетом (ІЗЦД) до печінки та інтраперитонеально вводили включені до ліпосом плазміди pAINS і GINS , які несуть ДНК - послідовність препроінсулінового гена людини. У щурів зі стрептозотоциновим діабетом внесення pAINS та GINS призводило до зниження концентрації глюкози в крові з максимальним ефектом через 6–10 год після ін'єкції. Через 24 год показники поверталися до вихідного рівня. У щурів BB такої реакції не зареєстровано. Виявлено більшу варіабельність щодо концентрації імунореактивного продукту в сироватці крові тварин після ін'єкції , плазмід . Обговорюється питання про можливі механізми ( ендокринніф та імунні) цього явища.
Повний текст: (PDF, російською)
References
[1]
Keller G, Paige C, Gilboa E, Wagner EF. Expression of a foreign gene in myeloid and lymphoid cells derived from multipotent haematopoietic precursors. Nature. 1985 Nov 14-20;318(6042):149-54.
[2]
Garver RI Jr, Chytil A, Courtney M, Crystal RG. Clonal gene therapy: transplanted mouse fibroblast clones express human alpha 1-antitrypsin gene in vivo. Science. 1987;237(4816):762-4.
[3]
Louis DSt, Verma IM. Whole animal gene transfer. Gene transfer vectors mammalian cells: Banbury conf. Cold Spring Harbor (New York, October 14-17, 1987). New York, 1987: 94-102.
[4]
Selden RF, Skoskiewicz MJ, Howie KB, Russell PS, Goodman HM. Implantation of genetically engineered fibroblasts into mice: implications for gene therapy. Science. 1987;236(4802):714-8.
[5]
Briand P. Animal models of gene therapy. J Genet Hum. 1989;37(4-5):289-97.
[6]
Nicolau C, Le Pape A, Soriano P, Fargette F, Juhel MF. In vivo expression of rat insulin after intravenous administration of the liposome-entrapped gene for rat insulin I. Proc Natl Acad Sci U S A. 1983;80(4):1068-72.
[7]
Wolff JA, Malone RW, Williams P, Chong W, Acsadi G, Jani A, Felgner PL. Direct gene transfer into mouse muscle in vivo. Science. 1990;247(4949 Pt 1):1465-8.
[8]
Lukash LL, Neborachko LN, Podolskaya SV, Varzanova IS, Titok TG, Buzhievskaya TI, Kordyum VA. Expression of exogenic human insulin gene in subcultures and clones of cultivated fibroblasts. Doklady Akad Nauk Ukr SSR. Ser B. 1989;(8):71-4.
[9]
Titok TG, Kostetsky IE, Chaikovskaya TL, Kochubej TP, Zharova LG, Kirilenko SD, Melnik IM, Silvanskaya EM, Buzhievskaya TI, Kordium VA. Transfer of human preproinsulin gene into streptozotocin diabetic rats. Biopolym Cell. 1990; 6(2):76-80.
[10]
King GL, Kaher CR. Effect of insulin on growth in vivo and cell in culture. In: Control of animal cells proliferation. Eds. A. L. Boyton, H. L. Leffert. New York : Acad, press, 1985. Vol. 1: 201-49.
[11]
Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells). Eur J Biochem. 1990;192(2):245-61. Review.
[12]
del Rey A, Besedovsky H. Antidiabetic effects of interleukin 1. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989;86(15):5943-7.
[13]
Lyashenko VA, Drozhennikov VA, Molotkovskaya IM. Mechanisms of immune cells activation. Moscow, Medicine, 1988; 239 p.
[14]
Margolis LB, Bergelson LD Liposomes and their interaction with the cells. Moscow: Nauka, 1986. 240 p.
[15]
Nakano K, Mordes JP, Handler ES, Greiner DL, Rossini AA. Role of host immune system in BB/Wor rat. Predisposition to diabetes resides in bone marrow. Diabetes. 1988;37(5):520-5.
[16]
Poltorak VV, Blokh KO. Autoimmune genesis of the insulin dependent diabetes mellitus at the BB rat model. Immunologiya. 1989; 3: 5-10.
[17]
Bendtzen K, Buschard K, Diamant M, Horn T, Svenson M. Possible role of IL-1, TNF-alpha, and IL-6 in insulin-dependent diabetes mellitus and autoimmune thyroid disease. Thyroid Cell Group. Lymphokine Res. 1989 Fall;8(3):335-40.
[18]
Prud'homme GJ, Lapchak PH, Parfrey NA, Colle E, Guttmann RD. Autoimmunity-prone BB rats lack functional cytotoxic T cells. Cell Immunol. 1988;114(1):198-208.
