Biopolym. Cell. 2024; 40(4):298-304.
Молекулярна Біомедицина
Профілі експресії ZFP36 в пухлинах раку молочної залози різних стадій та статусу гормональних рецепторів
1Губернатова А. О., 2Сивак Л. А., 3Верьовкіна Н. О., 1Кропивко С. В.
  1. Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
    Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, Україна, 03143
  2. Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України
    вул. Юрія Іллєнка, 53, Київ, Україна, 04050
  3. Університет Брауна. Кафедра патології та лабораторної медицини
    02906, Провіденс РА, США

Abstract

Мета. у поточному дослідженні ми дослідили, як експресія ZFP36 змінюється в пухлинах раку молочної залози різних гістологічних типів, ступенів, метастатичного статусу, а також у пухлинах з різним статусом прогестерону (PR) та рецептора 2 епідермального фактора росту (HER2), щоб оцінити його використання як потенційного біомаркера для раку молочної залози людини. Методи. RT-qPCR. Результати. нами виявлено, що експресія ZFP36 підвищена в пухлинах типів T1-2 і N0-N1 порівняно з прилеглими тканинами та пухлинами типів T3-4 і N2 відповідно (за класифікацією TNM). Ми також показали, що експресія ZFP36 не змінюється у зразках з різним статусом PR, але значно підвищується з ампліфікацією HER2. Висновки. ми вважаємо, що ZFP36 є багатообіцяючим кандидатом для біомаркера HER2-збагаченого раку молочної залози, проте для верифікації необхідні подальші дослідження із більшою вибіркою.
Keywords: експресія генів, канцерогенез, рак молочної залози, ZFP36, ТТР

References

[1] Essafi-Benkhadir K, Onesto C, Stebe E, Moroni C, Pagès G. Tristetraprolin inhibits Ras-dependent tumor vascularization by inducing vascular endothelial growth factor mRNA degradation. Mol Biol Cell. 2007; 18(11):4648-58.
[2] Brooks SA, Blackshear PJ. Tristetraprolin (TTP): interactions with mRNA and proteins, and current thoughts on mechanisms of action. Biochim Biophys Acta. 2013; 1829(6-7):666-79.
[3] Rounbehler RJ, Berglund AE, Gerke T, Takhar MM, Awasthi S, Li W, Davicioni E, Erho NG, Ross AE, Schaeffer EM, Klein EA, Karnes RJ, Jenkins RB, Cleveland JL, Park JY, Yamoah K. Tristetraprolin Is a Prognostic Biomarker for Poor Outcomes among Patients with Low-Grade Prostate Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2018; 27(11):1376-83.
[4] Brennan SE, Kuwano Y, Alkharouf N, Blackshear PJ, Gorospe M, Wilson GM. The mRNA-destabilizing protein tristetraprolin is suppressed in many cancers, altering tumorigenic phenotypes and patient prognosis. Cancer Res. 2009; 69(12):5168-76.
[5] Griseri P, Bourcier C, Hieblot C, Essafi-Benkhadir K, Chamorey E, Touriol C, Pagès G. A synonymous polymorphism of the Tristetraprolin (TTP) gene, an AU-rich mRNA-binding protein, affects translation efficiency and response to Herceptin treatment in breast cancer patients. Hum Mol Genet. 2011; 20(23):4556-68.
[6] Fallahi M, Amelio AL, Cleveland JL, Rounbehler RJ. CREB targets define the gene expression signature of malignancies having reduced levels of the tumor suppressor tristetraprolin. PLoS One. 2014; 9(12):e115517.
[7] Kropyvko S, Hubiernatorova A, Mankovska O, Lavrynenko K, Syvak L, Verovkina N, Lyalkin S, Ivasechko I, Stoika R, Rynditch A. Tristetraprolin expression levels and methylation status in breast cancer. Gene Reports. 2023; 30(1):101718.
[8] Hubiernatorova AO, Kropyvko S V. Doxorubicin affects expression of the ZFP36 and CTTN genes in MCF7 cell line. Biopolym Cell. 2024; 40(2):127-35.
[9] Hortobagyi GN, Edge SB, Giuliano A. New and Important Changes in the TNM Staging System for Breast Cancer. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018; 38:457-67.
[10] Drury S, Anderson H, Dowsett M. Selection of REFERENCE genes for normalization of qRT-PCR data derived from FFPE breast tumors. Diagn Mol Pathol. 2009; 18(2):103-7.
[11] Lyng MB, Laenkholm AV, Pallisgaard N, Ditzel HJ. Identification of genes for normalization of real-time RT-PCR data in breast carcinomas. BMC Cancer. 2008; 8:20.
[12] Radonić A, Thulke S, Mackay IM, Landt O, Siegert W, Nitsche A. Guideline to reference gene selection for quantitative real-time PCR. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 313(4):856-62.
[13] Oh E, Lee H. Transcriptomic data in tumor-adjacent normal tissues harbor prognostic information on multiple cancer types. Cancer Med. 2023; 12(10):11960-70.
[14] Aran D, Camarda R, Odegaard J, Paik H, Oskotsky B, Krings G, Goga A, Sirota M, Butte AJ. Comprehensive analysis of normal adjacent to tumor transcriptomes. Nat Commun. 2017; 8(1):1077.
[15] Telloni SM. Tumor Staging and Grading: A Primer. Methods Mol Biol. 2017; 1606:1-17.
[16] Tomaskovic-Crook E, Thompson EW, Thiery JP. Epithelial to mesenchymal transition and breast cancer. Breast Cancer Res. 2009; 11(6):213.
[17] Takaku M, Grimm SA, Wade PA. GATA3 in Breast Cancer: Tumor Suppressor or Oncogene? Gene Expr. 2015; 16(4):163-8.
[18] Creighton CJ. The molecular profile of luminal B breast cancer. Biologics. 2012; 6:289-97.
[19] Biswas DK, Shi Q, Baily S, Strickland I, Ghosh S, Pardee AB, Iglehart JD. NF-kappa B activation in human breast cancer specimens and its role in cell proliferation and apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101(27):10137-42.
[20] Chen YL, Jiang YW, Su YL, Lee SC, Chang MS, Chang CJ. Transcriptional regulation of tristetraprolin by NF-κB signaling in LPS-stimulated macrophages. Mol Biol Rep. 2013; 40(4):2867-77.